Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
При нарушении функции печени — основного метаболизи-рующего органа — инактивация некоторых антибиотиков (макролиды, линкозамиды, тетрациклины и др.) может существенно замедляться, что сопровождается увеличением концентрации препаратов в сыворотке крови и повышением риска их токсического воздействия. Кроме того, в условиях печеночной недостаточности риску нежелательного влияния таких АМП подвергается и сама печень, что приводит к дальнейшему нарушению функций гепатоцитов и создает угрозу развития печеночной комы. Поэтому при клинических и лабораторных признаках печеночной недостаточности (повышение уровня билирубина, активности трансаминаз, изменения холестерина, белкового обмена) для АМП, метаболизирующихся в печени, следует предусмотреть уменьшение дозы. Однако единых рекомендаций по коррекции режима дозирования и четких критериев, определяющих степень снижения доз в зависимости от выраженности проявлений печеночной недостаточности, не существует. В каждом конкретном случае следует сопоставлять риск и пользу от предполагаемого назначения АМП.
В норме клиренс креатинина составляет 80-120 мл/мин.
120
Коррекция режимов дозирования АМП, выделяющихся преимущественно почками, осуществляется с учетом снижения клиренса креатинина, отражающего интенсивность клубочковой фильтрации и являющегося наиболее объективным показателем состояния функции почек. Величины клиренса креатинина (КК) у взрослых рассчитываются по формулам Кокрофта—Голта исходя из массы тела и возраста пациента, а также креатинина сыворотки крови — параметра, определяемого любой биохимической лабораторией.
Клиренс креатинина у мужчин может быть рассчитан по формуле:
Клиренс креатинина (мл/мин) =
_ [ 140 — возраст (лет)1 х идеальная масса тела (кг)
0,8 х креатинин сыворотки крови (мкмоль/л)
Для женщин:
КК (мл/мин) = jm-ZBoapaCTfiier)] х масса тела (кг) х 0 85 креатинин сыворотки (мкмоль/л) х 0,8 Клиренс креатинина для женщин = 0.85 х клиренс креатинина для мужчин.
Таблица 6.5. Ориентировочное определение клиренса креатинина
Креатинин сыворотки, мкмоль/л Клиренс креатинина, мл/мин
< 177 > 40
177-354 20-40
354-707 10-20
Таблица 6.6. Соотношение между величинами концентрации креатинина в плазме крови и значением клиренса креатинина
Уровень креатинина сыворотки Примерное значение клиренса креатинина
(мг/100 мл) (мл/мин/1/73 м3)
< 1.0 > 100
1.1-1.3 70-100
1.4-1.6 55-70
1.7-1.9 45-55
2.0-2.2 40-45
2.3-2.5 35-40
2.6-3.0 30-35
3.1-3.5 25-30
3.6-4.0 20-25
4.1-5.1 15-20
5.2-6.6 10-15
6.7-8.1 < 10
121
Таблица 6.7. Антимикробные препараты, назначаемые при почечной недостаточности в обычных дозах
Пенициллины
Цефалоспорины
Фторхинолоны
Тетрациклины
Макролиды
Линкозамиды
Нитроимидазолы
Нитрофураны
Противогрибко-
вые
Прочие АМП
Бензатин бензилпенициллин, бензилпенициллин прокаин, оксациллин, феноксиметилпенициллин Цефаклор, цефоперазон, цефтриаксон Пефлоксацин Доксициклин
Все, кроме кларитромицина
Фуразолидон
Гризеофульвин, итраконазол, кетоконазол, ле-ворн, нистатин
Линезолид, фузидиевая кислота, хлорамфеникол
Эти формулы применимы для пациентов с любой массой тела, но при ожирении вместо фактической следует проставить значение долженствующей массы тела.
В повседневной клинической практике может быть использован метод ориентировочной оценки клиренса креатинина, исходя из креатинина сыворотки.
Для пересчета уровня креатинина крови на уровень клиренса креатинина может быть использованы сведения, представленные в табл. 6.5 и 6.6.
Исключением являются АМП, для которых характерен преимущественно внепочечный путь экскреции — через билиарную систему и далее через ЖКТ. Они не накапливаются у пациентов с почечной недостаточностью и поэтому могут назначаться в обычных дозах (табл. 6.7).
Некоторые АМП, экскретирующиеся почками в активном состоянии, характеризуются особенно выраженной кумуляцией при нарушении функции почек — нитрофурантоин, нитро-ксолин, тетрациклин. Поэтому у пациентов с почечной недостаточностью они противопоказаны. Сульфаниламиды и ко-тримоксазол противопоказаны при тяжелой степени почечной недостаточности (КК < 10 мл/мин).
