Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Хабриев Р.У. -> "Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов" -> 42

Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.

Хабриев Р.У. Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов — М.: Медицина, 2004. — 994 c.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка): antibakterialniesredstva2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 36 37 38 39 40 41 < 42 > 43 44 45 46 47 48 .. 470 >> Следующая

Распределяясь в организме, противомикробные препараты связываются с белками плазмы. Высокое сродство с белками плазмы препятствует образованию высоких концентраций препарата во внесосудистом русле. Связывание с белками не ограничивается сывороткой крови, происходит также в интерстициальной жидкости, в воспалительном экссудате и внутри-клеточно (связывание с белками субклеточных структур, хроматином лейкоцитов и другими клеточными компонентами).
Степень ионизации антибиотика также имеет большое значение. Неионизированные соединения (например, макролиды) лучше проникают через липидные мембраны, в то время как для хорошего поступления в ткани легкого и накопления соединений с высокой степенью ионизации (аминогликозиды и р-лактамные антибиотики) требуется кислая среда.
На концентрацию препарата в сыворотке крови влияют состояние функции печени и почек. Нарушение их функции требует замены на препарат с меньшим риском развития органотоксического эффекта. Если возможности такой замены при нарушении выделительной функции почек отсутствуют, обязательным является изменение режима дозирования препарата с учетом степени нарушения выделительной функции почек (по уровню креатинина в сыворотке крови или клиренсу эндогенного креатинина). К сожалению, опорные тесты для расчета доз антимикробных препаратов при нарушении функции печени не разработаны, поэтому выбор гепатотокси-
?*
99
ческих препаратов в этих случаях нежелателен; при необходимости применения они требуют осторожности и контроля уровня печеночных ферментов.
Путь введения противомикробных препаратов. Для получения максимальной коцентрации противомикробного препарата в плазме крови после перорального приема целесообразно принимать его натощак (пища замедляет абсорбцию многих антибиотиков — см. раздел 6.4. «Взаимодействие антибактериальных JIC»). После еды назначают препараты, оказывающие местное раздражающее действие. По степени абсорбции различают:
1) хорошо всасывающиеся препараты (более 70 % от дозы):
хлорамфеникол, ампициллин, амоксициллин, доксициклин, рифампицин, цефалексин, фузидиевая кислота, фторхинолоны и др.; прием пищи оказывает минимальное влияние на их биодоступность;
2) умеренно всасывающиеся (30-50 %): феноксиметилпени-циллин, оксациллин, эритромицин, олеандомицин, тетрациклин, окситетрациклин, линкомицин;
3) плохо всасывающиеся (менее 30 %): большинство цефа-лоспоринов (кроме цефалексина, цефаклора, цефтибутена, цефуроксима и цефиксима), бензилпенициллин, стрептомицин и другие аминогликозиды, ванкомицин, бацитрацин, полимиксины, нистатин.
Плохо всасывающиеся противомикробные препараты, за редким исключением, не имеют оральных форм выпуска, или эта форма выпуска за счет плохого всасывания позволяет получать в просвете кишечника высокий уровень концентрации и используется для лечения кишечных инфекций (гентамицин, неомицин, ванкомицин). Другой фармакокинетический параметр антибиотика, определяющий высокую концентрацию препарата в кишечнике, — высокий процент выведения JIC с желчью, так называемый циклический процесс или рециркуляция (тетрациклины).
Плохо всасывающиеся или раздражающие слизистую оболочку ЖКТ препараты вводятся внутривенно или внутримышечно. Необходимо учитывать, что при нарушениях периферического кровообращения при в/м введении всасывание Л С может существенно замедляться. В этих случаях АМП препараты вводят внутривенно (желательно капельно во избежание быстрого снижения их концентрации в крови и местнораздражающего действия на стенку вен, развития флеботромбоза). При тяжелом течении инфекции сочетают первоначальное внутривенное струйное введение с последующим внутривенным капельным или внутримышечным назначением.
При распространении бактериального воспаления за тканевые барьеры (плеврит, перитонит, флегмона и т. д.) системное применение даже максимально допустимых доз антибиотиков
100
не всегда позволяет получить эффективную концентрацию препаратов в очаге бактериальной инфекции. В таких случаях используется комбинация путей введения препарата: системное применение и введение непосредственно в полость. Более эффективны в этой ситуации технологии непрерывной перфузии антибиотиков (диализ). Они позволяют постоянно поддерживать в месте воспаления высокий уровень концетрации противомикробного препарата, одновременно удаляя продукты воспаления и снижая риск развития побочных эффектов АМП.
6.2.1. Связь с белком и распределение
После всасывания JIC током крови разносятся по органам и тканям организма, где локализованы фармакологические мишени. Поэтому распределение ЛС зависит от состояния гемодинамики органов и тканей.
Физико-химические свойства АБП в значительной степени определяют фармакокинетику ЛС. Для всасывания и распределения препаратов в тканях организма большое значение имеет липофильность лекарственного средства. Клинически значимой для распределения является связь ЛС белками крови.
С другой стороны, высокое сродство липофильных препаратов к белкам плазмы препятствует образованию высоких концентраций препарата во внесосудистом русле.
Предыдущая << 1 .. 36 37 38 39 40 41 < 42 > 43 44 45 46 47 48 .. 470 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed