Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Обладает широким спектром действия. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, большинства грамотрицательных бактерий (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Brucella spp., Francisella tularensis, Yersinia pestis), неко-
794
торых грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp.), умеренно активен в отношении Streptococcus spp., в т. ч. Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.
Устойчив в слабокислой среде, но легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей при нагревании.
В комбинации с пенициллином или ванкомицином эффективен в лечении эндокардита, вызываемого Enterococcus faecalis или Streptococcus viridans.
Фармакокинетика. Плохо всасывается в ЖКТ. Внутрь применяется только при кишечных инфекциях; парентерально (в/м, в/в) — при системных. При в/м введении быстро и полностью всасывается. ТСтах — 0.5-1.5 ч, величина после в/м введения 1 г — 25-50 мкг/ мл. Связь с белками плазмы — менее 10 %. Распределяется во внеклеточной жидкости, жидкости абсцессов, плевральном выпоте, в асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях. Высокие концентрации создаются в почках, печени, легких; низкие — в костной и жировой ткани. Объем распределения у взрослых — 0.26 л/кг, у детей — 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г — до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г —до 0.58 л/кг, у больных муковисцидозом — 0.3-0.39 л/кг. Не проникает через неповрежденный ГЭБ. Проникает через плаценту и в грудное молоко.
Метаболизму не подвергается. Т1/2 у взрослых — 2-4 ч, у новорожденных — 5-8 ч, у детей более старшего возраста — 2.5-4 ч. Конечный Т1/2 — бблее 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо). У больных с почечной недостаточностью Т1/2 варьирует в зависимости от степени недостаточности — до 100 ч, у больных с муковисцидозом —
1-2 ч, у больных с ожогами и гипертермией может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. Выводится почками (95 %) в неизмененном виде.
Показания. Туберкулез различной локализации (в т. ч. туберкулезный менингит), венерическая гранулема, туляремия, бруцеллез, чума, эндокардит (в сочетании с ампициллином), кишечные инфекции, инфекции мочевыводящих путей (после установления чувствительности возбудителя).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т. ч. к другим ами-ногликозидам в анамнезе), тяжелая ХПН с азотемией и уремией, органические поражения VIII пары черепномозговых нервов, беременность.
С осторожностью. Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), облитерирующий эндартериит, ХСН II-III ст., ХПН, дегидратация, нарушение мозгового кровообращения, склонность к кровоточивости, пожилой и детский возраст, период лактации.
Режим дозирования. В/м, интратрахеально, интрабронхиально (в виде аэрозолей), внутрь (для местного лечения инфекций ЖКТ). Разовая доза для взрослых при в/м введении — 0.5-1 г, суточная — 1-2 г. При плохой переносимости больным с массой тела менее 50 кг и лицам старше 60 лет — в суточной дозе 750 мг.
Для детей в возрасте до 3 мес — в дозе из расчета 10 мг/кг/сут, в возрасте от 3 до 6 мес — 15 мг/кг, от 6 мес до 2 лет — 20 мг/кг. Для детей до 13 лет и подростков суточная доза — 15-20 мг/кг, но не более 500 мг/сут — для детей до 13 лет и 1 г/сут — для подростков. Мак-
795
симальные дозы: детям в возрасте до 2 лет — 20 мг/кг/сут; 3-4 года: разовая — 150 мг, суточная — 300 мг; 5-6 лет: разовая — 175 мг, суточная — 350 мг; 7-9 лет: разовая —200 мг, суточная —400 мг; 9-14 лет: разовая — 250 мг, суточная — 500 мг.
При нетуберкулезной этиологии частота введения — 3-4 раза в сутки, продолжительность лечения — 7-10 дней. При лечении туберкулеза суточную дозу вводят в 1 прием, при плохой переносимости — в
2 приема, длительность лечения — 3 мес и более. Интратрахеально, взрослым —по 0.5-1 г 2-3 раза в неделю. Для пациентов с сопутствующей артериальной гипертензией и ИБС начальная доза — 250 мг/ сут, при хорошей переносимости дозу увеличивают.
При почечной недостаточности режимы терапии корректируют в соответствии с ее степенью.
Побочные эффекты. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия).
Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, слабость, периферический неврит, неврит лицевого нерва (ощущение жжения в области лица или полости рта, парестезии), редко — нервно-мышечная блокада при одновременном введении с миорелаксан-тами (затруднение дыхания, ночные апноэ, остановка дыхания), ней-ротоксическое действие (подергивание мышц, парестезии, эпилептические припадки).
Со стороны органов чувств: ототоксичность (потеря слуха, звон, гудение или ощущение заложенности в ушах, снижение слуха, вплоть до необратимой глухоты), вестибулярные и лабиринтные нарушения (дискоординация, головокружение, тошнота, рвота, неустойчивость).
