Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например нервную ткань), концентрация в тканях и жидкостях нижних дыхательных путей превышает концентрацию в плазме. Обнаруживается в высоких концентрациях в альвеолярных макрофагах. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, почках
50*
787
и мочевыводящих органах, ткани легких, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. Концентрация в СМЖ и внутриглазной жидкости —10 % от концентрации в плазме.
Объем распределения — 2-3 л/кг, связь с белками плазмы — около 45 %. ТСтах после приема внутрь 400 мг — 3-6 ч, концентрация в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Сывороточная концентрация имеет линейную зависимость от величины принятой дозы.
Метаболизируется в печени, выводится с каловыми массами (30-50 %) и мочой (тубулярная фильтрация и канальцевая секреция), из них в неизмененном виде около 10 % от перорально принятой дозы. Тд/2 — 16-30 ч, у больных с почечной недостаточностью — длиннее. При ХПН снижается процент препарата, выводимого через почки, но при КК выше 20 мл/мин его кумуляции в организме не происходит, поскольку параллельно этому увеличиваются метаболизм и выведение с каловыми массами.
Показания. Инфекции дыхательных путей, вызванные «проблемными» возбудителями (Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Pseudomonas, Legionella, Staphylococcus, Escherichia coli); инфекции среднего уха, придаточных пазух носа, особенно если они вызваны грамотрицательными возбудителями, включая Pseudomonas, или Staphylococcus; инфекции глаз, почек и мочевыводящих путей, половых органов (в т. ч. аднексит), негонорейный уретрит, простатит; инфекции брюшной полости (например, бактериальные инфекции ЖКТ, желчных путей, перитонит), кожи и мягких тканей, костей и суставов (например, остеомиелит), сепсис, инфекции на фоне иммунодефицита, например на фоне лечения иммунодепрессивными ЛС, или у больных с нейтропенией. Гонорея, хламидиоз. Лепра.
Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия, возраст до 18 лет (незавершенный процесс формирования скелета), удлиненный интервал Q—Tили другие факторы, способствующие развитию аритмий (гипокалиемия, значительная брадикардия, ХСН, фибрилляция предсердий), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тяжелая почечная недостаточность; беременность, период лактации.
С осторожностью. Атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, эпилептический синдром, условия жизни (профессиональной деятельности), не позволяющие ограничивать инсоляцию, ХПН.
Режим дозирования. Взрослым, внутрь, независимо от приема пищи (не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости).
Длительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания и вида возбудителя.
Пневмония, обострение хронического бронхита, синусит: в первый день 400 мг однократно, далее по 200 мг/сут в течение 10 дней;
пациентам с КК менее 50 мл/мин — в первый день 400 мг однократ-
но, далее по 200 мг каждые 48 ч.
Инфекции мочевыводящих путей: в первый день 200 мг однократно, далее по 100 мг 1 раз в день в течение 10-14 дней.
Острый гонорейный уретрит: 200 мг однократно.
Негонококковый уретрит: в первый день 200 мг однократно, далее по 100 мг 1 раз в день в течение 6 дней.
Лепра: по 200 мг 1 раз в день в течение 12 нед.
Побочные эффекты. Тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в области живота, метеоризм, снижение аппетита; головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор; сон-
788
ливость, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышенное потоотделение, внутричерепная гипертензия, тревожность, «кошмарные» сновидения, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, психотические реакции, удинение интервала Q— Т, тромбоз церебральных артерий; нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (например, диплопия, изменение цветовосприя-тия), шум в ушах, снижение слуха; тахикардия; «приливы» крови к коже лица, мигрень, обморочные состояния, эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения; лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия, гипопротромбинемия; повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, холе статическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени); гиперкреатининемия, гипербилирубинемия; гипергликемия, гематурия; кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе); зуд, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния (петехии); узловая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса—Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); гепатит, гепатонекроз; отек лица, сосудов или гортани; одышка; артралгия, астения, миалгия, тендоваги-нит, фотосенсибилизация.
Взаимодействие. Практически не влияет на концентрацию в крови теофиллина, пероральных гипогликемических Л С, непрямых антикоагулянтов.
НПВП (исключая АС К) повышают риск развития судорог.
