Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
766
антигистаминные ЛС в/м, за 15-20 мин до начала вливания раствора ристомицина.
Ш РИФАБУТИН
Фарм. группа: антибиотик-ансамицин.
Синонимы: Микобутин; Микобутин-Росс; Рифабутин.
Формы выпуска. Внутрь: капсулы 150 мг.
Химическое название. Г,4-дидегидро-1-дезокси-1,4-дигидро-5’-(2-метилпропил)-1 -оксорифамицин XIV.
Фармакологическое действие. Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу бактерий. Оказывает бактерицидное действие. Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp. (Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, в т. ч. расположенных внутриклеточно) и других атипичных микобактерий. От Уз до 1/2 штаммов Mycobacterium tuberculosis, резистентных к рифампицину, чувствительны к рифабутину, что указывает на неполную перекрестную резистентность между этими антибиотиками. Активен также в отношении многих грамположительных микроорганизмов.
При монотерапии быстро развивается устойчивость.
Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ — быстрая (жирная пища уменьшает скорость, но не степень абсорбции). Биодоступность — 20 %. ТСтах — 2-4 ч. Связь с белками плазмы — 85 %. Концентрация в плазме поддерживается выше МПК для Mycobacterium tuberculosis до 30 ч с момента приема. При однократном приеме 300, 450 и 600 мг фармакокинетика носит линейный характер, при этом величина Стах определяется в диапазоне 0.4-0.7 мкг/мл.
Хорошо проникает внутрь клеток различных органов и тканей. Отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной — 9 для нейтрофилов и 15 для моноцитов. Проникает через ГЭБ (концентрация в СМЖ составляет около 50 % концентрации в плазме). Наибольшая концентрация — в легких (через 24 ч после приема в 5-10 раз превышает плазменную). Объем распределения — 9 л/кг.
Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Является индуктором ферментной системы CYP3A4, CYP3A5 и СУРза7 в печени. Выводится почками в виде метаболитов (53 %) и с желчью (30 %). Т1/2 — 35-40 ч.
Показания. Туберкулез легких хронический полирезистентный, вызванный рифампицинрезистентными штаммами Mycobacterium tuberculosis (в составе комбинированной терапии).
Инфекции (как локализованные, так и диссеминированные формы), вызванные Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium (в т. ч. расположенных внутриклеточно), Mycobacterium xenopi и другими атипичными бактериями (в т. ч. у пациентов с иммунодефицитом с количеством С04-лимфоцитов 200/мкл и ниже) — лечение (в составе комплексной терапии) и профилактика (монотерапия).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т. ч. к рифампицину), беременность, период лактации.
С осторожностью. Тяжелая почечная/печеночная недостаточность.
Режим дозирования. Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Профилактика инфекции у пациентов с иммунодепрессией — 300 мг/сут.
767
В комбинации с другими JIC: при нетуберкулезной микобактери-альной инфекции — 450-600 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева.
При хроническом полирезистентном туберкулезе легких — 300-450 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева.
При вновь диагностированном легочном туберкулезе — 150-300 мг/сут, в течение 6 мес.
При КК ниже 30 мл/мин дозу снижают на 50 %. При умеренных нарушениях функции печени и/или почек не требуется коррекции дозы.
Побочные эффекты. Тошнота, рвота, изменение вкуса (дисгевзия), диарея, боль в животе, повышение активности «печеночных» транса-миназ, желтуха.
Лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Артралгия, миалгия.
Аллергические реакции: лихорадка, сыпь, редко — эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок, увеит.
Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, назначение диуретиков.
Взаимодействие. Ускоряет метаболизм ЛС в печени (требуется увеличение дозировки). Снижает концентрацию зидовудина в плазме.
Маловероятно развитие клинически значимых взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом, флуконазолом, залцитабином.
Флуконазол и кларитромицин повышают концентрацию препарата в плазме (при одновременном приеме с кларитромицином суточную дозу уменьшают до 300 мг).
Особые указания. В период лечения необходимо периодически контролировать число лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови, активность «печеночных» ферментов.
Риск развития увеита повышается при комбинации с кларитромицином или приеме в высоких дозах. При развитии увеита показана консультация офтальмолога, временная отмена препарата.
Может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секре-тируемым жидкостям.
Пациентам, принимающим препарат, не следует носить контактные линзы из-за возможности их окраски в оранжевый цвет.
Применение рифабутина в качестве монотерапии для профилактики заболевания, вызываемого Mycobacterium avium, у больных туберкулезом может приводить к развитию перекрестной устойчивости к рифабутину и рифампицину.
