Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. Совместим с другими противотуберкулезными ЛС: при хронических деструктивных формах пиразинамид рекомендуется сочетать с рифампицином или этамбутолом (лучше переносимость, чем при сочетании с рифампицином, но слабее эффект).
Вероятность развития гепатотоксического действия увеличивается при совместном применении с рифампицином.
При одновременном применении с ЛС, блокирующими канальцевую секрецию, возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций. Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и ломефлоксацина.
754
Особые указания. При длительном лечении необходимо 1 раз в месяц контролировать активность AJIT и концентрацию мочевой кислоты в крови.
У пациентов с сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии.
В ПИРИМЕТАМИН
Фарм. группа: противомалярийное средство.
Синоним — Хлоридин.
Формы выпуска. Внутрь: таблетки 5, 10 мг.
Химическое название. 5-(4-хлорфенил)-6-этил-2, 4-пиримидин-диамин.
Фармакологическое действие. Противопротозойное средство; оказывает противомалярийное и антитоксоплазмоидное действие. Блокирует фолатредуктазу, переводящую фолиевую кислоту в фолино-вую. Активен в отношении плазмодиев (Plasmodium vivax, Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae, вызывающих соответственно трехдневную, тропическую и четырехдневную малярию) и возбудителя токсоплазмо за (Toxoplasma gondii), обладает шизонтоцидным действием. Проявляет активность как в отношении плазмодиев, находящихся в кровеносном русле (хотя и несколько слабее, чем 4-аминохино-лины), так и в отношении плазмодиев, расположенных в гепатоци-тах. Не влияет на половые формы малярийного плазмодия в человеческом организме (лишен гамонтоцидной активности), но подавляет оплодотворение гамонт в организме переносчика (гамонтостатиче-ское действие). Обладает спороцидным действием в отношении Plasmodium falciparum и Plasmodium vivax и может снижать циклическую передачу при условии широкого применения. Активность в отношении возбудителя токсоплазмоза в значительной степени усиливается при его сочетании с сульфаниламидами.
Фармакокинетика. Очень хорошо всасывается после приема внутрь. Хорошо и быстро распределяется в организме, проникает в легкие, печень, почки, селезенку. Проходит через ГЭБ и создает в СМЖ концентрации, составляющие 13-26 % от таковых в крови. Проникает через плаценту и экскретируется с грудным молоком.
Связь с белками плазмы — 87 %. Подвергается метаболизму в печени. Т1/2 у взрослых — 80-123 ч, но этот показатель может сокращаться до 23 ч у пациентов с синдромом иммунодефицита. Tw2 у новорожденных и детей до 1 года жизни — около 64 ч (от 52 до 87 ч).
ТСтах — 3 ч (2-6 ч). Стах у взрослых после приема 25 мг составляет 0.13-0.31 мкг/мл; у детей в возрасте до 1 года — 1.3 мкг/мл при использовании дозы 1 мг/кг. Элиминация осуществляется почками (20-30 % выводится в неизмененном виде). Выведение может продолжаться 30 дней и более. Концентрация препарата снижается на 47 % при проведении перитонеального диализа.
Показания. Малярия, токсоплазмоз (врожденный и приобретенный), увеит (токсоплазмозный или неизвестной этиологии).
Противопоказания. Гиперчувствительность, мегалобластная В12-дефицитная анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты.
С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность, фолатдефицитные состояния.
Режим дозирования. Внутрь. Профилактика малярии: взрослым и детям старше 10 лет — 25 мг 1 раз в неделю; для детей от 5 до 10 лет—12.5 мг 1 раз в неделю. Профилактику необходимо начинать
48:
755
незадолго до или сразу после прибытия в эндемичный район (1 раз в неделю). По возвращении в район, где отсутствует опасность заражения малярией, прием препарата в указанной дозе необходимо продолжать в течение последующих 4 нед. Лечение малярии: назначают одновременно с сульфаниламидами сверхдлительного действия — сульфаленом или сульфадоксином. Взрослым и детям старше 14 лет — 50-75 мг пириметамина и 1-1.5 г сульфалена или сульфадокси-на на 1 прием. Детям: на 1 прием по схеме (пириметамин, сульфален или сульфадоксин, соответственно): 9-14 лет —50 мг, 1 г; 4-8 лет — 25 мг, 500 мг; младше 4 лет — 12.5 мг, 250 мг. Лечение токсоплазмоза: комплексное лечение сульфаниламидами длительного и сверхдли-тельного действия (сульфадиазин). Длительность лечения — 3-6 нед; в случае, если требуется продолжить лечение, необходимо сделать 2 нед перерыв между курсами. Взрослым и детям старше 6 лет — начальная доза 50 мг/сут, в дальнейшем — 25 мг/сут; сульфадиазин — 150 мг/кг (максимальная доза —4 г/сут) в 4 приема. Детям 2-6 лет: начальная доза — 2 мг/кг (максимальная доза — 50 мг), затем — по 1 мг/кг/сут (максимальная доза —25 мг); сульфадиазин — 150 мг/кг (максимальная доза — 2 г) в 4 приема. Детям от 10 мес до 2 лет: пириметамин— 12.5 мг, сульфадиазин — 150 мг/кг (максимальная доза — 1.5 г) в 4 приема. Увеит: первые 3 дня — по 100 мг, затем — по 50 мг/сут.
Побочные эффекты. Аллергические реакции, сыпь, бессонница, тошнота, абдоминальная боль спастического характера, рвота, диарея, аритмии, гематурия, лейкопения, мегалобластная В12-дефицит-ная анемия, тромбоцитопения, головная боль, головокружение, сухость во рту или горле, лихорадка, дерматит, депигментация, депрессия, циркуляторный коллапс, изъязвление слизистой оболочки полости рта, большие эпилептические припадки (при предрасположенности к эпилепсии); у новорожденных — гиперфенил ал анинемия; у пожилых пациентов на фоне длительной терапии (1.5 и 2 года) — злокачественные заболевания (гранулоцитарный лейкоз, ретикулярноклеточная саркома).
