Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т. ч. в СМЖ больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0.5-1.5 ч после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко.
Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Т1/2 — 1 ч, у детей до 2 лет — 1.5-2.3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует.
671
Выводится почками — 70 % в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечной недостаточностью клиренс коррелирует с КК. У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. Т1/2 — 1.5 ч. Выводится при гемодиализе.
Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями (в качестве монотерапии или комбинации с другими противовирусными и противогрибковыми ЛС): инфекции нижних дыхательных путей (в т. ч. пневмония, включая госпитальную; инфекции, вызванные синегнойной палочкой), абдоминальные инфекции (осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит), пиелонефрит, пиелит, инфекции кожи и мягких тканей (в т. ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), дизентерия, эндокардит, бактериальный менингит, сепсис, воспалительные заболевания органов малого таза (включая эндометрит), подозрение на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении (эмпирическое лечение).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (младше 3 мес).
Режим дозирования. В/в болюсно (в разведении стерильной водой 5 мл на 250 мг), в течение 5 мин либо в/в инфузионно, в течение 15-30 мин (в разведении до 50-200 мл совместимой инфузионной жидкостью).
Взрослым при пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, гинекологических инфекциях и воспалительных заболеваниях тазовых органов, инфекциях кожи и мягких тканей — в/в, по 500 мг каждые 8 ч; при госпитальной пневмонии, перитоните, сепсисе, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией — в/в, по 1 г
3 раза в сутки; при менингите — по 2 г каждые 8 ч. При ХПН дозу корректируют в зависимости от КК: при КК 26-50 мл/мин —по 0.5-1 г 2 раза в сутки, 10-25 мл/мин —по 250-500 мг 2 раза в сутки, менее 10 мл/мин — по 500 мг 1 раз в сутки.
Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет разовая доза для в/в введения — 10-20 мг/кг 3 раза в сутки; детям с массой тела более 50 кг применяют дозировки для взрослых; при менингите — в/в, 40 мг/кг каждые 8 ч. Опыт применения у детей с нарушениями функции почек отсутствует.
Побочные эффекты. Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, холестатический гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, ЛДГ, редко — кандидоз полости рта, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны ССС: развитие или усугубление СН, остановка сердца, тахи- или брадикардия, снижение или повышение АД, обморочные состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия.
Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, бессонница, повышенная возбудимость, тревожность, депрессия, наруше-
672
ние сознания, галлюцинации, эпилептиформные припадки, судороги.
Со стороны лабораторных показателей: эозинофилия, нейтропе-ния, лейкопения, редко — агранулоцитоз, обратимая тромбоцитопения, снижение частичного тромбопластинового времени.
Местные реакции: воспаление, тромбофлебит, болезненность в месте введения; повреждение тканей с сопутствующим подъемом КФК (при в/м введении).
Прочие: положительная прямая или непрямая пробы Кумбса, анемия, диспноэ, вагинальный кандидоз.
Взаимодействие. Несовместим с гепарином. Совместим с 0.9 % раствором NaCl, 5 % или 10 % раствором дектрозы, с 0.02 % раствором натрия гидрокарбоната, 5 % раствором декстрозы с 0.225 % NaCl, 5 % раствором декстрозы с 0.15 % КС1, 2.5 % и 10 % раствором маннитола.
Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог.
Проявляет антагонизм при взаимодействии с р-лактамными антибиотиками.
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и увеличивают концентрацию в плазме.
Особые указания. Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим р-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропе-нему.
