Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Ш МЕРОПЕНЕМ
Фарм. группа: антибиотик-карбапенем.
Синоним — Меронем.
Формы выпуска. Парентерально: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 0.5; 1 г.
Химическое название. [4R-[3(3S*, 58*)4альфа, 5бета, 6бета(Я*)]] -
3-[ [5-[ (диметил амино)карбонил] -3-пиррол ид инил ] ти о ] -6-(1-гидро-ксиэтил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3,2,0.]гепт-2-ен-2-карбоно-вой кислоты тригидрат.
Фармакологическое действие. Антибиотик из группы карбапенемов для парентерального применения. Устойчив к дегидропептид азе-
1, действует бактерицидно (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства р-лактамаз, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин (PBPs). Бактерицидные и бакте-риостатические концентрации практически не различаются. Среди известных р-лактамных антибиотиков обладает наиболее высокой активностью в отношении большинства аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Взаимодействует с рецепторами — специфическими пенициллин-связывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (вследствие структурного сходства), подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий.
Активен в отношении грамположительных аэробов: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (в т. 4. пенициллиназопродуцирующих), Staphylococcus spp. (коагулазо-негативных, в т. ч. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Streptococcus pneumoniae, в т. ч. устойчивых к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus viridans, Streptococcus saliva-
670
rius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus spp. (группы G и F), Rhodo-coccus equi;
грамотрицательных аэробов: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter Iwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая бета-лактамазопродуцирующие и ампициллиноустойчивые штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы бета-лактама-зоположительные, устойчивые к пенициллинам и спекгиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Pseudomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas, Salmonella spp., включая Salmonella typhi, Serratia marcescens, Serratia li-quifaciens, Serratia spp., Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella dysente-ria, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia ente-rocolitica;
анаэробных бактерий: Actinomyces israelii, Bacteroides spp. (в т. ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides di~ stasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron), Prevotella spp. (в т. 4. Prevotella melaninogenica, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii), Porphyromonas spp. (в т. ч. Porphyromonas asaccharolyticus), Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium bu-tyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium tetani, Eubacter lentum, Eu-bacter aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Pep-tostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus ma-gnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acne, Propionibacterium avi-dium, Propionibacterium granulosum.
Фармакокинетика. При в/в введении 250 мг в течение 30 мин Стах — 11 мкг/мл, для дозы 500 мг — 23 мкг/мл, 1 г — 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Стах и AUC нет). При увеличении дозы с 250 мг до 2 г клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении в течение 5 мин 500 мг Стах — 52 мкг/мл, 1 г — 112 мкг/мл. Связь с белками плазмы — 2 %.
