Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Метаболизируется в результате неферментативного процесса. Метаболическое окисление морфолинового кольца приводит в первую очередь к образованию 2 неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом. Метаболит гидроксиэтилглицин (А) является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса. Другой метаболит — аминоэтоксиук-сусная кислота (В) — образуется в меньших количествах. Описаны также другие «малые» неактивные метаболиты.
42*
659
Выявлено, что изоформы цитохрома Р-450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro, и что линезолид не ингибирует CYP1A2,
cyp2C9, cyp2C19, cyp2D6, cyp2E1, cyp3A4.
Выводится почками в виде метаболита А (40 %), неизмененного препарата (30-35 %) и метаболита В (10 %). Через кишечник выделяется 6 % метаболита А и 3 % метаболита В.
Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.
У женщин более низкие объем распределения, клиренс (на 20 % меньше) и более высокая концентрация в плазме, чем у мужчин. Поскольку Т1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, нет необходимости в коррекции режима дозирования.
У пациентов с ХПН коррекции режима дозирования не требуется, так как нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Поскольку 30 % дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.
Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней выраженностью печеночной недостаточности, в связи с чем нет необходимости в коррекции режима дозирования.
Показания. Пневмония (в т. ч. внебольничная и госпитальная); инфекции кожи и мягких тканей; энтерококковые инфекции (в т. ч. вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus fa-ecalis и faecium).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Режим дозирования. В/в (капельно, в течение 30-120 мин) или внутрь. Пациентов, которым проводилось парентеральное введение, по клиническим показаниям можно перевести на прием внутрь любой лекарственной формы (коррекция режима дозирования не требуется, так как биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100 %).
При пневмонии назначают по 600 мг в/в или внутрь 2 раза в сутки; при инфекциях кожи и мягких тканей — по 400-600 мг внутрь или 600 мг в/в 2 раза в сутки. Курс лечения — 10-14 дней.
При энтерококковых инфекциях — по 600 мг в/в или внутрь 2 раза в сутки в течение 14-28 дней.
Детям 5 лет и старше назначают внутрь, по 10 мг/кг 2 раза в сутки.
Максимальная доза для взрослых и детей — 1.2 г/сут.
Побочные эффекты. Аллергические реакции, боль в животе, метеоризм, диарея, тошнота, извращение вкуса, рвота; головная боль; кандидоз; анемия, тромбоцитопения; гипербилирубинемия, повышение активности AJIT, ACT, ЩФ.
Взаимодействие. Фармацевтическое: совместим с 5 % растворрм декстрозы, 0.9 % раствором NaCl, раствором Рингера для инъекций с лактозой. Несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, диазепамом, пентамидина изетионатом, фенитоином, эритромицином, ко-тримоксазолом, цефтриаксоном натрия.
Фармакодинамическое: может вызвать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина (является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО).
При совместном назначении рекомендуется уменьшить начальные дозы адренергических J1C (допамин или его агонисты) и в дальнейшем осуществлять титрование дозы.
660
Особые указания. В период лечения необходимо контролировать число тромбоцитов и НЬ в крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, анемией или тромбоцитопенией в анамнезе, а также у пациентов, одновременно получающих JTC, снижающие НЬ или число тромбоцитов в крови, или получающих линезолид в течение более 2 нед.
При развитии диареи у пациента необходимо иметь в виду возможность развития псевдомембранозного колита.
Ш линкомицин
Фарм. группа: антибиотик-линкозамид.
Синонимы: Линкомицин; Линкомицин-Акос.
Формы выпуска. Наружно: мазь для наружного применения 2 %
Химическое название. (28-транс)-метил-6,8-дидезокси-6-[[(1-ме-тил-4-пропил-2-пирролидинил)карбонил]амино]-1-тио-0-эритро-альфа-б-галакто-окгопиранозид (в виде моногидрохлорида).
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок горького вкуса. Легко растворим в воде, трудно — в этаноле.
Фармакологическое действие. Антибиотик, продуцируемый Strep -tomyces lincolniensis, оказывает бактериостатическое действие. Подавляет белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50S субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей.
Активен в отношении грамположительных кокков {Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т. ч. Streptococcus pneumoniae)', Haemophilus influenzae; Bacillus anthracis, Mycoplasma spp., Bacteroides spp., Corynebacterium diphtheriae, Clostridium perfringens, Clostridium tetani.
Эффективен в отношении Staphylococcus spp., устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, хлорамфениколу, стрептомицину, це-фалоспоринам, в связи с чем линкомицин можно рассматривать в качестве препарата резерва (лишь 30 % Staphylococcus spp., устойчивых к эритромицину, имеют перекрестную устойчивость к линко-мицину).
