Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
2 капсулы в сутки в течение всего времени пребывания в эндемичном регионе. Принимают перед приемом пищи с небольшим количеством воды. При назначении детям капсулу можно открыть и перемешать ее содержимое с 1 ч. ложкой пищи.
Побочные эффекты. Тошнота, гастралгия.
Особые указания. Не рекомендуется назначать на срок более
4 нед. Не следует назначать одновременно с другими производными гидроксихинолина.
618
§1 ИТРАКОНАЗОЛ
Фарм. группа: противогрибковое средство.
Синонимы: Ирунин; Итраконазол-ФПО; Итрамикол; Орунгал; Орунгамин; Румикоз.
Формы выпуска. Внутрь: капсулы 100 мг, раствор для приема внутрь 10 мг/мл.
Химическое название. 4-[4-[4-[4-[[2-(2, 4-дихлорфенил)-2 -(1Н-1, 2, 4-триазол-1 -илметил)-1, 3-диоксолан-4-ил]метокси]фенил] -1пи-перазинил]фенил]-2, 4 -дигидро - 2 - (1 - метилпр оп ил) - З Н -1, 2, 4, -триа-зол-3-он.
Фармакологическое действие. Синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия. Производное триазола. Подавляет синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epider-mophyton floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusef), плесневых грибов (Crypto-coccus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brazi-liensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis). Эффективность лечения оценивается через 2-4 нед после прекращения терапии (при микозах), через 6-9 мес — при онихоми-козах (по мере смены ногтей).
Фармакокинетика. Всасывается из ЖКТ достаточно полно. Прием итраконазола в капсулах сразу после еды увеличивает биодоступность. Прием его в виде раствора натощак приводит к более высокой скорости достижения Стах и большей величине Css по сравнению с приемом после еды (на 25 %).
ТСтах при приеме капсул — около 3-4 ч. Css при приеме 100 мг препарата 1 раз в сутки — 0.4 мкг/мл; при приеме 200 мг 1 раз в сутки — 1.1 мкг/мл, 200 мг 2 раза в сутки — 2 мкг/мл.
ТСтах при приеме раствора — около 2 ч при приеме натощак и 5ч — после еды.
Время наступления Сй в плазме при длительном применении —
1-2 нед. Связь с белками плазмы — 99.8 %.
Проникает в ткани и органы (в т. ч. влагалище), содержится в секрете сальных и потовых желез. Концентрация итраконазола в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает его концентрацию в плазме; в тканях, содержащих кератин,— в 4 раза.
Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 нед после прекращения 4-недельного курса лечения. Терапевтическая концентрация в кератине ногтей достигается через 1 нед после начала лечения и сохраняется в течение 6 мес после завершения 3-месячного курса лечения. Низкие концентрации определяются в сальных и потовых железах кожи. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, в т. ч. гидроксиитраконазола. Является ингибитором ферментной системы CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.
Выведение из плазмы — двухфазное: почками в течение 1 нед (35 % в виде метаболитов, 0.03 % — в неизмененном виде) и через кишечник (3-18 % в неизмененном виде). Т1/2— 1-1.5 дня. Не удаляется при проведении диализа.
Показания. Микозы кожи, слизистой оболочки полости рта и глаз, тропический микоз; вульвовагинальный кандидоз; онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами; системный аспергил-лез, кандидоз, криптококкоз (в т. ч. криптококковый менингит), гис-
619
топлазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз, отрубевидный лишай.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации.
С осторожностью. Цирроз печени, ХПН, ХСН, детский и пожилой возраст.
Режим дозирования. Внутрь, сразу после приема пищи, капсулы проглатывают целиком.
При вульвовагинальном кандидозе — 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней; при отрубевидном лишае — 200 мг/сут в течение 7 дней; при дерматомикозах — 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней. При поражении кожи кистей, стоп проводят дополнительное лечение в той же дозе в течение 15 дней; при кандидозе слизистой оболочки полости рта—100 мг
1 раз в сутки в течение 15 дней; при грибковом кератите — 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня; при онихомикозе — 200 мг/сут в течение
3 мес или повторные курсы по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед, с последующими перерывами. При поражении ногтей на ногах (независимо от наличия поражения ногтей на руках) проводят 3 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса лечения по 1 нед, с интервалом 3 нед. При системном аспергиллезе — 200 мг/сут в течение 2-5 мес; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки. При системном кандидозе — 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 3 нед — 7 мес; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки.
При системном криптококкозе без признаков менингита — 200 мг
1 раз в сутки, поддерживающая терапия — 200 мг 1 раз в сутки в течение от 2 мес до 1 года. При криптококковом менингите — 200 мг
