Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
40
ствительности микроорганизма к противомикробным средствам (например, устойчивость вирусов к антибиотикам, грамотрицательных бактерий к бензилпеницилли-ну, анаэробных бактерий к цефалоспоринам I поколения
и др.);
— приобретенная — устойчивость возникает в результате мутации отдельных штаммов бактерий и селекции устойчивых клонов микроорганизмов или в результате внехро-мосомного (плазмидного) обмена генетической информацией между отдельными бактериальными клетками.
Выделяют два типа приобретенной резистентности бактерий:
— первичная резистентность бактерий определяет выбор препарата до начала лечения антибактериальными средствами (например, первичная устойчивость некоторых штаммов пневмококка или золотистого стафилококка к бензилпенициллину делает бессмысленным его назначение);
— вторичная резистентность бактерий возникает или возрастает в процессе лечения антибактериальными препаратами и требует пересмотра тактики лечения.
Резистентность микроорганизмов имеет строго специфический характер в отношении отдельных антибактериальных препаратов или нескольких препаратов в пределах одной группы. Полная перекрестная резистентность наблюдается среди устойчивых к природным тетрациклинам микробов, частичная — среди устойчивых к макролидам.
3.1.2. Постантибиотический эффект (ПАЭ)
В последние годы при микробиологических исследованиях проводится определение ПАЭ антимикробных ЛС. ПАЭ определяют как промежуток времени между снижением концентрации препарата ниже МПК и возобновлением логарифмического роста микробной популяции [9]. ПАЭ рассчитывают как разницу между временем, необходимым микроорганизмам, подвергшимся и не подвергшимся (контрольная группа) действию JIC, чтобы их количество увеличилось в 10 раз по сравнению с количеством сразу после отмены JIC. Имеется несколько механизмов, которые обусловливают наличие у препарата ПАЭ:
• нелетальное повреждение микроорганизмов;
• антибактериальный стресс;
• накопление АБП в бактериях и связывание с мишенями в бактериальной клетке (ферменты, органеллы и т. д.);
• накопление АБП в лейкоцитах и макрофагах [10].
Выраженность и продолжительность ПАЭ зависят от целого ряда факторов, таких как:
• механизм действия и физико-химические свойства АБП;
41
• продолжительность действия АБП;
• область инфекции (специфическое накопление ряда АБП в тканях и органах);
• концентрация АБП.
Также ПАЭ зависит от свойств возбудителя (грамположи-тельные, грамотрицательные микроорганизмы, внутриклеточные микроорганизмы) [И]. Например, для большинства АБП ПАЭ в отношении грамотрицательных бактерий продолжается примерно 1-2 ч [12]. Продолжительность ПАЭ в исследованиях in vitro часто отличается от продолжительности in vivo [13]. Например, пенициллины обладают выраженным ПАЭ по отношению к стрептококкам in vitro, однако in vivo этот эффект отсутствует [14].
Эта характеристика АМП и показатель используются для оптимизации режима дозирования антимикробных ЛС (см. раздел 6.3.).
По степени чувствительности к антибактериальным препаратам бактерии разделяют на чувствительные, умеренно чувствительные и резистентные.
Для проведения всех бактериологических исследований при наличии субстрата для исследования забор материала, по возможности, проводится до начала лечения противомикроб-ными препаратами или когда содержание введенного в организм препарата становится минимальным (обычно перед введением следующей дозы), что существенно повышает информативность и достоверность исследований. Достоверность исследований зависит также от правильности забора и транспортировки материала для исследования. С другой стороны, качественное проведение микробиологических исследований имеет большое клиническое значение, так как ошибки микробиологических исследований могут привести к нерациональному назначению и как следствие к ухудшению исхода болезни, увеличению длительности госпитального лечения и его стоимости. При тяжелом течении инфекционного заболевания, в том числе при нозокомиальных инфекциях, должен проводиться постоянный микробиологический мониторинг.
3.1.3. Возможности и ограничения традиционных методов культивирования
Традиционный для микробиологических лабораторий культуральный метод диагностики, как правило, хорошо оправдывает себя при выявлении и исследовании таких свойств, как чувствительность к антибиотикам, вирулентность легкокуль-тивируемых микроорганизмов. Однако некоторые микроорганизмы (пневмококки, гемофилы, нейссерии, микоплазмы, облигатные анаэробы и др.) могут быть чрезвычайно чувствительными к условиям забора клинического материала, транс-
42
портировки и культивирования, наличию специальных факторов роста или способны к размножению in vitro только в культуре клеток (вирусы, хламидии, риккетсии). Медленный рост на искусственных средах таких микроорганизмов, как микобактерии и грибы, является еще одним естественным ограничением, связанным с использованием культурального метода для диагностики этих микроорганизмов. Кроме того, работа с живыми культурами выделенных возбудителей, причем не только особо опасных, но иногда и условно-патогенных, может представлять угрозу для здоровья персонала лаборатории.
