Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Растворимый фуразидин применяется внутривенно капель-но, введение суточной дозы фуразидина (0.1 % водный раствор) обеспечивает СТК в крови и тканях в течение 48 ч. Водный 1 % раствор в объеме 100-300 мл используют для санации бронхов при проведении лечебной и лечебно-диагностической бронхоскопии, местно при лечении ожоговых ран.
7.11.6. Нифуроксазид
Нифуроксазид (диастат, эрисфурил) — противомикробное средство широкого спектра действия: грамположительные возбудители стафилококки, стрептококки и грамотрицательные микроорганизмы — сальмонеллы, энтеробактер, кишечная палочка, протей. Не нарушает равновесия кишечной флоры. Имеет низкую абсорбцию, поэтому применяется при диарее инфекционного генеза. Противопоказано применение при гиперчувствительности к препарату и нитрофуранам, у новорожденных.
HP
Диапазон между терапевтическими и токсическими дозами нитрофуранов достаточно велик (10-20 раз). Среди препаратов, назначаемых внутрь, наиболее токсичен фурадонин; побочные реакции при использовании фуразолидона, фурагина, фуразолина встречаются реже и примерно с одинаковой частотой. Значительно возрастает вероятность токсических осложнений у новорожденных и при почечной недостаточности.
Наиболее часто, особенно при приеме нитрофурантоина, развиваются диспептические расстройства (тошнота, рвота, боль в животе). Для профилактики диспептических расстройств нитрофураны назначают после еды, запивают ще-
303
лочными растворами. Значительно реже развиваются неврологические (моно- и полиневриты) и гематологические (гемолитическая и мегалобластная анемии) осложнения, поражение кожи (лейкодерма) и бронхолегочные поражения (отек легких, бронхоспазм, пневмонит у женщин старше 60 лет, сопровождающийся лихорадкой и эозинофилией). У новорожденных и грудных детей возможно увеличение образования мет-гемоглобина. Аллергические реакции при использовании нитрофуранов возникают редко и в основном ограничиваются поражением кожи.
Лекарственное взаимодействие
Опасно сочетание нитрофуранов с кислыми препаратами (витамин С, кальция хлорид, аммония хлорид).
Один из метаболитов фуразолидона может ингибировать моноаминооксидазу и вызывать в связи с этим артериальную гипертензию и расстройства психики: сочетание фуразолидона с симпатомиметиками и с другими ЛС, ингибирующими этот фермент (трициклическими антидепрессантами), противопоказано в связи с опасностью развития артериальной гипертензии.
Весьма специфическим свойством нитрофуранов, имеющим практическое значение, является их способность снижать толерантность к алкоголю (антабусоподобный эффект). Эффект сохраняется в течение 5-7 дней после отмены нитрофуранов.
7.12. Оксихинолины
5-нитро-8-хинолинол (нитроксолин). Бактерицидное действие препарата реализуется путем комплексирования с ионами металлов, необходимых для активации ферментных систем микроорганизмов. Селективно ингибирут синтез бактериальной ДНК. Спектр действия включает грамположительные бактерии — стафилококки, стрептококки и др. и грамотрица-тельные бактерии, амебы, грибы рода Candida.
Нитроксолин хорошо всасывается в кишечнике. Подобно фурадонину очень быстро выводится почками, что обусловливает низкую плазменную концентрацию (при сохраненной функции почек). Показанием к назначению нитроксоли-на являются инфекции мочевыводящих путей, вызванные микробами, чувствительными к нитроксалину. Так же, как и другие оксихинолины, нитроксолин можно сочетать с противогрибковыми антибиотиками и сульфаниламидами. Не используют у новорожденных и у больных со сниженной функцией почек.
304
7.13. Нитроимидазолы
Группа нитроимидазолов представлена синтетическими препаратами (метронидазол, тинидазол, орнидазол) с высокой активностью в отношении анаэробных бактерий и простейших.
Фармакодинамика
Нитроимидазолы избирательно воздействуют на микроорганизмы, ферментные системы которых способны восстанавливать нитрогруппу. Активные восстановленные формы препаратов нарушают репликацию ДНК и синтез белка в микробной клетке, ингибируют тканевое дыхание.
К нитроимидазолам чувствительны простейшие (Т. vaginalis, Е. histolytica, G. lamblia, L. intestinalis, В. coli, Leishmania spp.), а также H. pylori.
Фармакокинетика
Хорошо всасываются при приеме внутрь. Биодоступность метронидазола более 80 %, орнидазола — 90 %, тинидазола — 100 % и не зависит от приема пищи.
После ректального введения метронидазола в свечах его биодоступность по сравнению с приемом внутрь на 10 % ниже.
Метронидазол — при в/в введении 500 мг в течение 20 мин Сщах в сыворотке крови через 1 ч составляет 35.2 мкг/мл, через
4 ч — 33.9 мкг/мл, через 8 ч — 25.7 мкг/мл; Cmin при последующем ведении — 18 мкг/мл. Время достижения Стах — 30-60 мин. Максимальная концентрация определяется через 1 ч после прекращения введения и поддерживается на терапевтическом уровне в крови 6-8 ч. Объем распределения у взрослых
