Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Хабриев Р.У. -> "Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов" -> 127

Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.

Хабриев Р.У. Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов — М.: Медицина, 2004. — 994 c.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка): antibakterialniesredstva2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 121 122 123 124 125 126 < 127 > 128 129 130 131 132 133 .. 470 >> Следующая

Основной путь введения СА пероральный, применяются препараты наружно в виде мазей, глазных капель. При приеме внутрь всасываются в тонком кишечнике; С А сульфагуанидин (сульгин), фталилсульфатиазол (фталазол) оказывают при приеме внутрь местное антимикробное действие за счет плохого всасывания. Для уменьшения интенсивности ацетилирования СА в ЖКТ их запивают щелочными растворами.
Связь СА с белками определяет длительность их действия. СА, интенсивно связывающиеся с белками плазмы, могут конкурировать на этом уровне с другими препаратами.
Более существенным фактором, влияющим на время циркуляции препарата в крови, является его способность к реабсорбции в почках.
Распределение. Все СА хорошо проникают в ткани, причем С А короткого действия проникают быстрее, чем СА пролонгированного действия. Терапевтические концентрации СА обеспечивают бактериостатические концентрации в тканях легких, печени, почек. В плевральной, асцитической и синовиальных жидкостях концентрация СА составляет 50-80 % от плазменной. Все СА (кроме сульфадиметоксина) хорошо проникают через ГЭБ, создавая в СМЖ терапевтические концентрации. Концентрация СА длительного действия в желчи продолжительное время выше, чем в плазме.
Метаболизм СА происходит в печени, в меньшей степени в желудке, кишечнике, почках. Основной путь биотрансформации — ацетилирование. Активность ацетилирования СА зависит не только от свойств препарата, но и от генетических особенностей ферментных систем микроорганизма («быстрые» и «медленные» ацетиляторы). Второй путь биотрансформации СА, реализующийся только в печени, — глю-куронизация. Глюкуроновые метаболиты хорошо растворимы в воде, в почках не реабсорбируются. Их антимикробная активность существенно ниже, чем у неметаболизированных СА. Для сульфадиметоксина глюкуронизация — основной путь биотрансформации, в связи с чем при использовании этого препарата отсутствует опасность развития осложнений,
294
связанных с кристаллурией. У новорожденных этот препарат не может применяться, так как функциональная незрелость глюкуронилтрансферазы приводит к длительной циркуляции и высокой концентрации в крови неметаболизированного препарата, создавая опасность интоксикации.
Выведение. Кроме выведения с желчью, СА выводятся из организма с мочой неизмененными либо в виде указанных выше парных эфиров. Для лечения инфекции мочевых путей целесообразно назначать СА, выделяющиеся с мочой в активной форме и минимально реабсорбирующиеся. Таким требованиям отвечают СА короткого действия (этазол, уросуль-фан). При ощелачивании мочи увеличивается ионизация СА, являющихся слабыми кислотами. В ионизированной форме эти препараты значительно лучше растворяются в воде, в меньшей степени подвергаются реабсорбции, т. е. ощелачивание мочи уменьшает вероятность кристаллурии, способствует поддержанию в моче высоких концентраций СА.
Для обеспечения стойкой щелочной реакции мочи рекомендуется ощелачивающее питье (достаточно назначения соды по 5-10 г/сут), для улучшения растворимости метаболитов СА лечение ими следует проводить на фоне повышенной водной нагрузки.
Нецелесообразно во время лечения употреблять кислые продукты питания (лимон, клюквенный сок). Особенно существенны эти рекомендации при использовании СА, образующих большое количество плохо растворимых ацетилирован-ных метаболитов (стрептоцид, сульфадимезин, сульфапирида-зин, сульфамонометоксин).
При клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин использование СА противопоказано.
HP
HP развиваются довольно часто. Со стороны ЖКТ — боли, тошнота, рвота, диарея.
Отмечаются аллергические реакции в виде сыпи, крапивницы и др.
Особыми проявлениями аллергии на СА (примерно в 10-20 раз чаще, чем при применении р-лактамов) являются синдром Стивенса—Джонсона (дерматоз с полиморфными эритематоз-ными и буллезными высыпаниями, часто с геморрагическим содержимым, сопровождается интоксикацией) и синдром Лайелла (эпидермальный токсический дерматоз со злокачественным течением, характеризующийся некролизом поверхностных слоев кожи и слизистых оболочек с образованием крупных вялых пузырей, сопровождается общей интоксикацией, дает высокую летальность, особенно у детей). Более опасны в этом плане СА длительного и сверхдлительного действия.
295
Вероятность токсических и аллергических осложнений СА значительно увеличивается при снижении фильтрационной функции почек.
Одно из опасных осложнений терапии СА — кристаллизация ацетилированных метаболитов в почках и мочевыводящих путях: при кислой реакции мочи СА выпадают в виде кристаллов (кристаллурия) и могут вызвать закупорку канальцев или верхних отделов мочеточников. Риск кристаллурии увеличивается при длительном применении СА. Меры профилактики: запивать СА щелочной минеральной водой или раствором соды.
Описаны проявления гематотоксичности в виде апластиче-ской анемии, агранулоцитоза, тромбоцитопении, лейкопении. При дефиците глюкозо-6-фосфат-дигидрогеназы в эритроцитах может развиваться гемолитическая анемия. Иногда отмечаются гепатотоксические и нейротоксические реакции.
Предыдущая << 1 .. 121 122 123 124 125 126 < 127 > 128 129 130 131 132 133 .. 470 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed