Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
При нарушении выделительной функции почек схемы лечения изменяются путем уменьшения дозы ЛС или интервала его введения. При анурии Т1/2 полимиксина В удлиняется до 2-3 дней и более, интервал между введениями увеличивается до 5-7 дней. При перитонеальном диализе полимикин В диа-лизируется, в связи с чем рекомендуется вводить дополнительно 1-2 мг/кг полимиксина В после каждого сеанса гемодиализа, проводимого 2 раза в неделю.
Нейротоксичность — головокружения, расстройства чувст-
19*
291
вительности, парестезии, тошнота, рвота, мышечная слабость, спутанность сознания и т. д.; проявления нервномышечной обратимой блокады, особенно у больных с исходной ХПН, миастенией, на фоне применения миорелаксантов; глухота.
Тромбоцитопения, нарушения электролитного баланса (ги-покальциемия, гипокалиемия).
Г иперчувствительность.
Местные реакции: при в/м введении болезненность и инфильтраты в месте введения, при в/в введении — флебиты.
Взаимодействие
Синергизм в отношении P. aeruginosa отмечается при совместном применении с карбенициллином. Опасно применять полимиксин совместно с другими нефротоксичными JIC.
Фармацевтическая несовместимость отмечается при совместном применении с аминокислотами в виде растворов, с ампициллином, тетрациклином, хлорамфеникол ом.
7.10. Сульфаниламиды
Сульфаниламиды (СА) — производные сульфаниловой кислоты, представляют собой один из старейших классов АМП. За последние десятилетия СА утратили свое значение и имеют очень ограниченные показания к применению. Это связано, во-первых, с тем, что, обладая бактериостатическим действием, они значительно уступают по активности современным антибиотикам. Во-вторых, большинство клинически значимых бактерий приобрели устойчивость к ним. В-третьих, СА характеризуются высокой токсичностью, и довольно часто их использование бывает сопряжено с развитием тяжелых HP.
Механизм действия
Механизм действия основан на подавлении синтеза фолиевой кислоты. Парааминобензойная кислота (ПАБК) необходима большинству микроорганизмов для синтеза фолиевой кислоты, которая используется микробной клеткой для образования нуклеиновых кислот. Бактериостатический эффект СА основан на их структурном сходстве с парааминобензойной кислотой (ПАБК). Поэтому в средах, где имеется много ПАБК (гной, тканевой распад), активность СА значительно снижается. По этой же причине они слабо действуют в присутствии прокаина (новокаина), гидролизующегося с образованием ПАБК.
Антимикробная активность СА определяется их сродством к рецепторам микробных клеток (т. е. способностью конкурировать за рецепторы с ПАБК). При этом опасности поврежде-
292
Таблица 7.33. Классификация сульфаниламидов
По всасываемости из ЖКТ
По длительности действия
МНН (торговое название)
Абсорбируемые
Не абсорбируемые в ЖКТ Для местного применения Соединения с 5-аминосалици-ловой кислотой
Короткого действия
(Т1/2 < 10 ч)
Средней продолжительности действия (Т1/2-10-24 ч)
Длительного действия (Т1/2 — 24-48 ч) Сверхдлитель-ного действия (Т1/2 > 48 ч)
Сульфаниламид (стрептоцид) Сульфадимидин (сульфадимезин)
Сульфакарбамид (уросульфан) Сульфадиазин (сульфазин) Сульфаметоксазол
Сульфамонометоксин
Сульфадиметоксин
Сульфаметоксипиридазин
Сульфален
Сульфадоксин
Фталилсульфатиазол (фталазол) Сульфагуанидин (сульгин) Сульфадиазин серебра (дерма-зин)
Сульфасалазин*
*Не обладает антимикробным действием, используется в качестве базисного (медленно действующего) противоревматического средства, поэтому в данной главе не рассматривается.
ния клеток макроорганизма нет, поскольку в них не происходит синтеза фолиевой кислоты (человек получает ее только с пищей).
Антимикробная активность
СА практически не отличаются друг от друга по спектру активности. Первоначально были чувствительны многие грампо-ложительные и грамотрицательные бактерии: стрептококки, стафилококк, пневмококк, менингококк, гонококк, кишечная палочка, сальмонеллы, холерный вибрион, сибиреязвенная палочка, гемофильные палочка; крупные вирусы — возбудители трахомы, пситтакоза, орнитоза, пахового лимфогранулематоза; простейшие — плазмодии малярии, токсоплазмы, патогенные грибы, актиномицеты, кокцидии, гистоплазмы. В настоящее время все они практически полностью резистентны. СА сохраняют активность в отношении нокардий, токсоплазм, пневмоцист, малярийных плазмодиев. Природной устойчивостью об-
293
ладают энтерококки, синегнойная палочка и большинство анаэробов. Основные различия между отдельными препаратами заключаются в особенностях фармакокинетики, наиболее существенными из которых являются величины Т1/2 (табл. 7.33).
Фармакокинетика
Всасывание. СА (кроме неабсорбируемых) хорошо всасываются в тонком кишечнике, особенно при приеме натощак в измельченном виде, причем скорость и полнота всасывания прямо зависят от липофильности СА; хорошо всасываются при местном применении.
