Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Ципрофлоксацин 750 мг 31.6 3.6 30 3.3 50
внутрь, дважды в день
Левофлоксацин 500 мг 47.5 ± 6.7 5.7 ± 1.4 40 6-8 65
внутрь, 1 раз в день
Гатифлоксацин 400 мг 34.4 ± 5.7 4.2 ± 1.3 20 7.8 80
внутрь, 1 раз в день
Моксифлоксацин 400 мг 48.6 ± 2.7 4.5 ± 0.5 40 13 22
внутрь, 1 раз в день
Примечания. AUC — площадь под кривой «концентрация/время»; Стах “ максимальная концентрация в плазме крови.
Таблица 7.28. Фармакокинетика фторхинолонов
ЛС До Биодоступ ^тах с AUC, мг/ VD, л/ tl/2, Ч
за ность, % '“"тах> л • ч кг
мг/л
Гатифлоксацин 400 98 2 3.4 32.4 2.17 8.4
Г репафлоксацин 400 70 2 1.5 12.4 5.07 5.2
Левофлоксацин 500 99 1.3 5.2 47.7 1.09 7.4
Моксифлоксацин 400 --- 0.9 3.1 30.8 1.84 9.6
Спарфлоксацин 400 92 2.7 1.6 32.3 3.9 17.6
Т ровафлоксацин 200 87.6 1.4 2.2 30.4 1.13 11
тенсивной терапии может быть достигнут при значениях AUC/МПК, превышающих 125. В этом же исследовании были рассчитаны дозы ципрофлоксацина, при которых ожидается адекватный клинический и бактериологический эффект при выделении различных микроорганизмов. В отношении высокочувствительных штаммов, для которых МПК < 0.2 мкг/мл, все изученные дозы ципрофлоксацина (600-1200 мг/сут) могут быть эффективны (AUC/МПК > 125).
При выделении менее чувствительных штаммов S. aureus, P. aerugenosa (МПК = 0.5 мг/л) для достижения адекватного эффекта (AUC/МПК > 125) требуется увеличение суточной дозы ципрофлоксацина до 1.2 г. Было показано, что предупредить возникновение устойчивых штаммов бактерий в процессе лечения можно, если значение AUC/МПК ципрофлоксацина будет превышать 100.
В одном из исследований клиническая и микробиологическая эффективность ципрофлоксацина у 64 пациентов с тяжелой респираторной инфекцией наблюдалась в тех случаях, ко-
283
гда соотношение AUC/МИК было > 125, а у 134 пациентов, получавших лечение левофлоксацином, вероятность клинического и микробиологического выздоровления была значимо выше, когда отношение AUC/МИК составляло 100. В отличие от ципрофлоксацина левофлоксацин демонстрирует высокую эффективность при бактериемии.
Эффективность препаратов этой группы определяется как продолжительностью действия, так и концентрацией, и для оценки фармакодинамики и эффективности фторхинолонов решающее значение имеет отношение величины площади под фармакокинетической кривой (AUC) к величине минимальной ингибирующей концентрации МИК90 (МИК50) возбудителя. Эффективность препаратов этой группы следует ожидать только в том случае, когда величина AUC/MHK9o % — > 25-30 для грамположительных бактерий, а для грамотрицательных возбудителей — > 100.
Все фторхинолоны достигают эффективного уровня AUC/ МПК по отношению к Н. influenzae. Эффективное значение AUC/МПК для S. pneumoniae достигается только у новых фторхинолонов с повышенной антипневмокковой активностью.
Параметры фармакокинетики/фармакодинамики фторхинолонов представлены в табл. 7.29 и 7.30.
HP
Фторхинолоны могут вызывать:
— торможение развития хрящевой ткани, поэтому противопоказаны беременным и кормящим матерям; у детей могут применяться только по особым показаниям;
— в редких случаях возможно развитие тендинитов (воспаление сухожилий, особенно ахилловых, и их разрывы — у пожилых пациентов);
— удлинение интервала Q—T на электрокардиограмме, что может провоцировать развитие желудочковых аритмий;
Таблица 7.29. Параметры фармакокинетики/фармакодинамики фторхинолонов
АБП Среднее отношение АиС/МИК50
S. pneumoniae Н. influenzae М. catarrhalis
Ципрофлоксацин 25 > 500 > 500
Левофлоксацин 57 > 500 > 500
Г атифлоксацин 110 > 500 > 500
Моксифлоксацин 202 > 500 > 500
Тровофлоксацин 225 > 500 > 500
Г емифлоксацин 288 > 500 > 500
284
Таблица 7.30. Минимальная подавляющая концентрация — МПК90 (мкг/мл) фторхинолонов
*
о -с=: х
•&S
03 X CQ 03
о W
04
Н
in in in
40 ОО іА 1 • ОШЧОО ,^5о
°о^Я^^^ооо
о о о о
СП
о
о о ’
I inJ, .
^Soc
°о
оз
Й
g*
t§
ЯЗ
с
и
^ ^2 ОО сч гч JQ
^ Л ^ чо CN in ^ сн °І ' I SoAO-I^OoOg I
ОО 000 о
in Os СП ш гм ш
СП о гм
о
о m гм
ГМ о 1 1 о 1 in 1
