Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Неосложненые и осложненные инфекции мочевой системы и пиелонефрит, инфекции, передающиеся половым путем, простатит, инфекции кожи и соединительной ткани Обострение ХОБЛ, внебольничная пневмония
То же, что у препаратов I, II и III поколений + интраабдоми-нальные инфекции, нозокомиальная пневмония, инфекции области таза
278
на. Фторхинолоны синтезированы путем введения в молекулу хинолона нафтиридина одного, двух или трех атомов фтора, что привело к созданию группы ЛС с широким антимикробным спектром действия, с хорошими фармакокинетическими характеристиками, относительно низкой токсичностью.
Хинолоны и фторхинолоны обладают бактерицидным действием, ингибируют ключевой фермент бактерий — ДНК-ги-разы (топоизомеразы II), определяющий процесс биоситеза ДНК и деления клетки, и топоизомеразу IV, нарушая тем самым синтез ДНК микробной клетки. Некоторые фторхинолоны ингибируют топоизомеразы II и IV — ломефлоксацин и моксифлоксацин. Основной мишенью моксифлоксацина в грамположительных микроорганизмах преимущественно является топоизомеразы IV, а в грамотрицательных ДНК-гиразы (топоизомеразы II).
Фторхинолоны имеют достоточно выраженный постанти-биотический эффект.
7.8.1. Хинолоны
Хинолоны I поколения имеют узкий спектр активности, и многие из них (оксолиновая и пипемидовая кислоты) в настоящее время значительно утратили свое значение.
Налидиксовая кислота — первый 4-хинолон, синтезированный в 1962 г. Действует бактерицидно, в низких концентрациях возможно также бактериостатическое действие. К налидиксовой кислоте высокочувствительны грамотрицательные бактерии (кроме синегнойной палочки), природноустойчивы — грампол ожительные.
Фармакокинетика. При приеме внутрь препарат хорошо всасывается. В печени после гидроксилирования образуется активная форма — гидроксиналидиксовая кислота, связывающаяся в крови на 80-90 % с белками, что обусловливает плохое проникновение препарата в ткани. Антимикробным действием обладает лишь свободная фракция, накапливающаяся в достаточной концентрации лишь в мочевых путях. Активность усиливается при ощелачивании мочи. При сохраненной функции почек терапевтическая концентрация в моче определяется на протяжении 4-6 ч, что объясняет назначение суточной дозы (60 мг/кг) в 4 приема. За сутки выводится 90 % препарата, при отсутствии почечной недостаточности препарат не кумулирует.
HP. Наиболее часто отмечается гепатотоксическое действие. Могут возникать диспепсии (особенно при приеме натощак), изредка аллергические реакции, гепатотоксичность, симптомы поражения ЦНС (головокружение, головная боль, повышение судорожной активности), панцитопения и гемолитическая анемия.
279
Препарат противопоказан новорожденным и детям первых месяцев жизни, а также больным с заболеваниями печени.
Оксолиновая кислота. Главными отличиями от налидиксо-вой кислоты являются: лучшая всасываемость в ЖКТ, более длинный период полувыведения, несколько худшая переносимость.
Пипемидовая кислота обладает более широким спектром действия, чем два других представителя хинолонов, в некоторых случаях может использоваться при нечувствительности грамотрицательной флоры к налидиксовой и оксолиновой кислотам.
7.8.2. Фторхинолоны (ФХ)
Спектр активности
Фторхинолоны характеризуются значительно более широким антимикробным спектром, высокой бактерицидной активностью, хорошим распределением в органы, что позволяет применять их для лечения широкого спектра инфекций различной локализации.
Для фторхинолонов характерно действие:
— на грамотрицательные бактерии — кишечную палочку (Е. coli), шигеллы, сальмонеллы, протей (Proteus spp.), клеб-сиеллу (Klebsiella spp.);
— к ним чувствительны стафилококки (в том числе PRSA и некоторые MRSA), грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк, М. catarrhalis);
— грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae (Е. coli, сальмонеллы, шигеллы, протей, энтеробактер, клебсиелла, серрация, провиденция, цитробактер, морга-нелла), P. aeruginosa, а также кампилобактеры и легионе ллы;
— ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин активны против М. tuberculosis;
— большинство анаэробов (Clostridium spp., Bacterides spp., за исключением В. urealyticus) резистентны или умеренно чувствительны к фторхинолонам, за исключением мок-сифлоксацина.
Микробиологические особенности хинолонов II поколения.
Малочувствительны большинство стрептококков (в том числе пневмококк), энтерококки, хламидии, микоплазмы; не действуют на спирохеты, листерии и большинство анаэробов.
Микробиологические особенности хинолонов III поколения. Обладают более высокой активностью в отношении пневмококков, включая пенициллинорезистентные, и атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы).
Микробиологические особенности хинолонов IV поколения.
280
По антипневмококковой активности и действию на атипичных возбудителей превосходят хинолоны предшествующих поколений. Обладают высокой активностью против неспорообразующих анаэробов (В. fragilis и др.).
