Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Хабриев Р.У. -> "Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов" -> 118

Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.

Хабриев Р.У. Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов — М.: Медицина, 2004. — 994 c.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка): antibakterialniesredstva2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 112 113 114 115 116 117 < 118 > 119 120 121 122 123 124 .. 470 >> Следующая

Фармакокинетика
См. табл. 7.24.
18 - 11177
273
Всасывание. При оральном назначении всасываемость тетрациклина и окситетрациклина составляет 70-80 %. При приеме препаратов после еды всасывание снижается в 2 раза. Всасывание тетрациклинов происходит медленно. Парентеральное введение создает высокие концентрации препарата в крови, в 2 раза и более превышающие концентрацию после орального приема. Наилучшая всасываемость у доксициклина. Биодоступность доксициклина составляет 90-95 % и практически не зависит от пищи.
Стах достигается при приеме внутрь к 1-3-му часу; СТК (1-4 мкг/мл) поддерживается на протяжении 12-24 ч. Связь с белком 80-95 %, Т1/2 тетрациклина — 3-6 ч, окситетрациклина — 9-10 ч, а доксициклина — 12-22 ч.
Распределение. Тетрациклины хорошо проникают в легкие, печень, почки, селезенку, матку, миндалины, предстательную железу, ткани глаза, в желчь, в экссудат гайморовых и лобных пазух, накапливаются в воспаленной и опухолевой тканях.
В легочной ткани концентрация может превышать уровень их содержания в крови в 10-15 раз; в плевральной жидкости концентрация тетрациклинов составляет 25-75 % от плазменной, в асцитической и синовиальной жидкостях — соответственно 50-100 и 60-100 %. Через ГЭБ они проникают плохо, даже при парентеральном введении концентрация в цереброспинальной жидкости составляет около 10 % от уровня в сыворотке крови, при менингитах — 15-50 % . Хорошо проходят через плаценту и накапливаются в грудном молоке. Концентрация тетрациклинов в крови плода и грудном молоке составляет соответственно 10-50 и 50-100 % от плазменной.
Доксициклин имеет лучшее распределение в ткани. В комплексе с кальцием тетрациклины откладываются в костной ткани, эмали зубов (особенно в молодой пролиферирующей ткани).
Метаболизм. Метаболизируются в печени, метаболизм доксициклина (30-60 %) значительно выше, чем у тетрациклина и окситетрациклина.
Выведение. Выводятся тетрациклины в основном с мочой и калом (активная гастроинтестинальная секреция усиливается при заболеваниях почек).
Среднее выведение с калом при оральном приеме составляет 20-50 % принятой дозы, при внутривенном введении —
6-10 %. Почками тетрациклины выводятся путем клубочковой фильтрации. С мочой выводится 10-25 % антибиотика, принятого внутрь, и 20-70 % — вводимого внутривенно. При нормальной функции печени тетрациклины имеют значительный печеночный клиренс, что приводит к созданию концентрации в желчи, в 5-20 раз превышающей их уровень в крови. Печеночная недостаточность влечет за собой увеличение концен-
274
трации тетрациклинов в крови и снижение ее в желчи. При нарушении выделительной функции почек концентрация их в крови за счет увеличения Т1/2 резко возрастает.
Доксициклин, в отличие от тетрациклина, имеет более высокую липофильность, поэтому выводится в высоком проценте через ЖКТ, причем у пациентов с почечной недостаточностью этот путь является основным и выведение доксициклина не снижается. При гемодиализе тетрациклины выводятся с трудом, а доксициклин не выводится.
HP
Частота побочных реакций при использовании тетрациклинов составляет 7-30 %. Преобладают токсические осложнения, обусловленные катаболическим действием тетрациклинов: гипотрофия, гиповитаминозы, поражения печени — некрозы печени, почек — тубулярный некроз, угнетение белкового обмена, ульцерация ЖКТ, фотосенсибилизация кожи (чаще доксициклин), повышение внутричерепного давления.
Со стороны ЖКТ:
— снижение аппетита, диспептические явления — тошнота, рвота, боли в эпигастрии;
— диарея (редко) — может быть обусловлена прямым раздражающим действием тетрациклинов на слизистую оболочку кишечника или изменением нормальной кишечной микрофлоры — колонизация Proteus spp., P. aeruginosa при назначении для деконтаминации кишечника;
— биологические осложнения, связанные с подавлением сапрофитов и развитием вторичных инфекций (кандидоз, энтероколит — чаще стафилококковый или вызванный С. difficile);
— поражение слизистой оболочки полости рта — язвенный или везикулярный стоматит с болезненностью и образованием пузырьков на слизистой оболочке щек; отечность, гипертрофия сосочков языка. (Для предупреждения витаминной недостаточности, обусловленной дис-биотическими изменениями нормальной микрофлоры, одновременно с тетрациклином назначают витамины группы В.)
У детей тетрациклины вызывают нарушение образования костной и зубной ткани: дисколорация (изменение окраски) зубов, дефекты эмали, замедление линейного роста костей. Детям до 8 лет тетрациклины применять не разрешается.
Аллергические реакции наблюдаются в 0-4 % случаев; между тетрациклинами существует перекрестная аллергия.
Фотосенсибилизация — отек кожи, сыпь, дерматит при действии солнечных лучей — может сочетаться с поражением ногтей. При воздействии солнечных лучей эти явления могут
18*
275
возникнуть как через несколько месяцев после лечения тетра-циклинами, так и во время лечения (риск кожных проявлений выше).
Предыдущая << 1 .. 112 113 114 115 116 117 < 118 > 119 120 121 122 123 124 .. 470 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed