Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка):
Propionibacterium spp. 0.5 0.25
Примечание. MS — метициллинчувствительные штаммы; MR — ме-тициллинрезистентные штаммы; CN — коагулазонегативные стафилококки (S. epidermidis, S. haemolyticus, S. saprophyticus).
266
метициллину и другим Р-лактамным антибиотикам), Streptococcus spp., Е. faecalis, L. monocytogenes, Corynebacterium spp., C. difficile, Peptococcus spp.
He имеют перекрестной резистентности с другими антибиотиками.
Устойчивы почти все грамотрицательные бактерии, микобактерии, вирусы, простейшие. В последние годы в нескольких странах выделены S. aureus со сниженной чувствительностью к ванкомицину (VISA, VRSA) или к ванкомицину и тей-копланину (GISA).
В отделениях интенсивной терапии США в настоящее время вырос уровень резистентности Е. faecium (VRE) к ванкомицину. Некоторые ванкомицинорезистентные штаммы энтерококков сохраняют чувствительность к тейкопланину.
Фармакокинетика
Ванкомицин — основной путь введения внутривенный. При оральном введении ванкомицин практически не всасывается, что позволяет использовать его для лечения псевдомембранозного колита.
СТК сохраняется в течение 8-10 ч после введения. После в/ в введения объем распределения 0.4 л/кг, связь с белком 55 %; практически не метаболизируется. При интраперитонеальном введении в дозе 30 мг/кг концентрация в плазме крови около
10 мг/кг. Около 60 % дозы абсорбируется через 6 ч. При многократном введении отмечается кумуляция. Препарат быстро проникает в полость перикарда, плевры, синовиальную и асцитическую жидкости (концентрация 50-100 % от плазменной). При менингитах концентрация ванкомицина в цереброспинальной жидкости составляет 10-20 % плазменной. Обнаруживается в желчи (50 % от концентрации в крови), с калом выделяется в незначительном количестве. Основной путь выведения (90 %)— клубочковая фильтрация. Концентрация в моче 100-300 мкг/мл. Т\/2 — 4-6 ч у больных с нормальной фукнкци-ей почек. 75 % дозы экскретируется в первые 24 ч. У больных со сниженной функцией почек и у пожилых Т1/2 — 7.5 дня.
Ванкомицин используется только в виде медленной в/в инфузии (60 мин и более). Быстрое введение препарата может сопровождаться развитием реакции гиперчувствительности — покраснением лица и верхнего плечевого пояса, зудом, болями за грудиной и тахикардией — синдром «красного человека» или «красной шеи». Для профилактики этих реакций возможно предварительное введение Нггистаминоблокаторов.
Тейкопланин — биодоступность после в/м введения
3-6 мг/кг — 90 Тт — 40-70 ч позволяет назначать его один раз в сутки; после в/в введения 3-6 мг/кг; Т1/2 — 150 ч. Связь с белками плазмы 90-95 %. Экскреция почками — 80 %.
267
Гликопептиды не метаболизируются. Выводятся почками в неизмененном виде, при почечной недостаточности требуется коррекция доз. Препараты не удаляются при гемодиализе.
HP
HP гликопептидов представлены в табл. 7.23.
Риск нефротоксического действия возрастает при хронических заболеваниях почек, гиповолемии, застойной сердечной недостаточности, длительном применении ЛС. У пациентов пожилого возраста может потребоваться снижение дозировки.
Таблица 7.23. Нежелательные лекарственные реакции гликопептидов
Локализация и характер HP
Симптомы
Почки
ЦНС
Ототоксичность
Специфическая реакция на быстрое внутривенное введение ван-комицина — синдром «красного человека» или «красной шеи» Аллергические реакции
Г ематологические реакции
Желудочно-кишечный тракт. Печень
Беременность и лактация
Местные реакции
Обратимое нарушение выделительной функции (увеличение креатинина и мочевины в крови, анурия). Частота при применении ванкомици-на — 5-40 %, тейкопланина — < 1 % случаев. Остаточная концентрация ванкомицина в крови не должна превышать 10 мг/л. Риск развития повышен у пожилых, при заболеваниях почек, гиповолемии, длительном применении Головокружение, головная боль Снижение слуха, вестибулярные нарушения при применении ванкомицина (у больных с нарушенной функцией почек, у пациентов пожилого возраста)
Покраснение лица и верхней части туловища, кожный зуд, боль за грудиной и тахикардия, (иногда артериальная гипотензия) в результате высвобождения гистамина из тучных клеток
Сыпь, крапивница, лихорадка, анафилактический шок (редко)
Обратимая лейкопения, тромбоцитопения (редко)
Тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфа-тазы
Риск нейро- и ототоксического действия на плод. Могут вызывать изменения кишечной микрофлоры и сенсибилизацию ребенка, находящегося на грудном вскармливании Флебиты, боль, жжение в месте введения
268
При применении гликопептидов, как и большинства антибиотиков, обладающих нефротоксическим действием, режим дозирования следует рассчитывать с учетом клиренса креатинина. В процессе лечения необходимо контролировать диурез, уровень креатинина в крови, по возможности осуществлять лекарственный мониторинг. При необходимости применения гликопептидов больше 10 дней требуется контроль слуха и вестибулярных нарушений.
