Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Хабриев Р.У. -> "Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов" -> 112

Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов - Хабриев Р.У.

Хабриев Р.У. Антибактериальные лекарственные средства. Методы стандартизации препаратов — М.: Медицина, 2004. — 994 c.
ISBN 5-255-04072-1
Скачать (прямая ссылка): antibakterialniesredstva2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 106 107 108 109 110 111 < 112 > 113 114 115 116 117 118 .. 470 >> Следующая

17*
259
раз в день и использовать короткие курсы (1-3-5 дней). Например, при урогенитальном хламидиозе применяется в виде одной дозы 1 г.
Спирамицин — один из первых природных 16-членных макролидов. Отличительные особенности: активен против некоторых пневмококков и S. pyogenes, устойчивых к 14- и 15-член-ным макролидам; действует на токсоплазмы и криптоспоридии. Биодоступность (30-40 %) не зависит от пищи; по сравнению с эритромицином создает более высокие и стабильные тканевые концентрации; Т1/2 — 8-14 ч. Не инактивирует цитохром Р-450, поэтому не влияет на метаболизм других ЛС.
Мидекамицин является природным 16-членным макроли-дом. Мидекамицин ацетат — его полусинтетический аналог, имеющий улучшенные микробиологические и фармакокинетические свойства: он лучше всасывается в ЖКТ и создает более высокие тканевые концентрации. По спектру активности и другим свойствам близок к спирамицину (но не действует на простейшие).
Джозамицин — по основным характеристикам близок к другим 16-членным макролидам. В слабой степени ингибирует цитохром Р-450. Клинически значимые взаимодействия зарегистрированы только при сочетании с карбамазепином и циклоспорином (замедление их элиминации).
7.4. Линкозамиды
Группа линкозамидов представлена природным антибиотиком линкомицином и его полусинтетическим аналогом клин-дамицином, который имеет более высокую активность in vitro. По механизму действия близки к макролидам. Бактериостати-ческий эффект обусловлен действем на 50S субъединицу бактериальной рибосомы, что приводит к нарушению синтеза белка. Бактерицидный эффект может проявиться при высоких концентрациях в отношении высокочувствительных микроорганизмов.
Спектр активности
Линкозамиды активны по отношению к большинству грамположительных кокков. Наиболее чувствительны стафилококки (кроме метициллинорезистентных), стрептококки, пневмококки и неспорообразующие анаэробы — пептококк, пептострептококки, фузобактерии, бактероиды (включая большинство штаммов В. fragilis). Основные различия между этими двумя Л С касаются чувствительности грамположительных кокков, в отношении которых клиндамицин приблизительное 8 раз активнее линкомицина.
260
Клиндамицин также умеренно активен в отношении некоторых простейших: токсоплазм — Т. gondii, пневмоцист — Р. falciparum и грибов — P. carinii.
Энтерококки, коринебактерии (кроме С. diphtheriae) и N. asteroids резистентны к линкозамидам.
Антианаэробная активность. Проявляют высокую эффективность в отношении большинства клинических штаммов грамположительных анаэробов — Actinomyces spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp., Peptostreptococcus spp., Propionobacterium spp. и Clostridium spp. Клостридии, в отличие от других анаэробов, менее чувствительны к линкозамидам. Наибольшая вариабельность характерна для С. difficile, МПК90 которой находится в пределах от 4 до 256 мг/л и более.
Грамотрицательные анаэробы — высокую активность проявляют в отношении представителей группы Bacteroides fragilis, В. melaninogenicus, Veillonela spp. и Fusobacterium spp.
Линкозамиды рассматривают как препараты резерва при стрептококковых и стафилококковых инфекциях, а также при заболеваниях, вызванных неспорообразующими анаэробами.
Вместе с тем отмечается быстро развивающаяся, перекрестная с макролидами резистентность стафилококков к обоим препаратам.
Имеются три механизма развития резистентности микроорганизмов к препаратам, сходных с механизмами устойчивости макролидов. В России преобладают активное выведение антибиотика из микробной клетки (эффлюкс) и индуцибель-ный MLSB фенотип резистентности.
Из тестированных клинических штаммов S. pneumoniae и S. pyogenes устойчивость к клиндамицину выявлена менее чем у
1.9 и 0.7 % соответственно.
Фармакокинетика
Всасывание. При приеме внутрь линкомицин быстро всасывается (30-40 % принятой дозы), биодоступность линко-мицина всего 30 %, пища замедляет всасывание с 30 до 5 %. Клиндамицин лучше всасывается в ЖКТ (абсорбция 90 %, биодоступность тоже 90 % и не зависит от пищи). Время достижения Стах обоих препаратов 2-3 ч. Период полувыведения клиндамицина более короткий, чем у линкомицина, но при режиме дозирования 600 мг 3 раза в сутки и 450 мг 4 раза в сутки они биоэквивалентны. Терапевтическая концентрация сохраняется на протяжении 12 ч. Клиндамицин связывается с белками. Линкозамиды имеют широкий терапевтический индекс.
Распределение. Хорошо проникают в различные ткани и органы. Плохо проходят через ГЭБ. По степени тканевого накопления линкомицин уступает клиндамицину; в костной
261
ткани их концентрация по отношению к концентрации в сыворотке крови достигает 15-25 % у линкомицина и 40 % у клиндамицина; концентрация в мокроте клиндамицина 30-75 %, в желчи, в синовиальной и перитонеальной жидкостях— 50 %, а в плевральной жидкости — 50-90 %, в аппендиксе, фаллопиевых трубах, трофических язвах, ранах и гное — 30 %. Хорошо проникает в материнское молоко, составляет 50-100 % уровня в крови. Хорошо проникает через плаценту.
Предыдущая << 1 .. 106 107 108 109 110 111 < 112 > 113 114 115 116 117 118 .. 470 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed