Инфузионная терапия - Гуменюк Н.И.
ISBN 966-7619-55-9
Скачать (прямая ссылка):
При накоплении декстранов в клетках ретикуло-эндотелиальной системы они постепенно подвергаются расщеплению декстраназами (кислой альфа-глю-козидазой) до декстрозы, которая затем включается в углеводный обмен. Накопление низко- и среднемолекулярных декстранов в РЭС не сопровождается ни ее блокированием, ни повреждением. Использование высокомолекулярных фрак-
146
Глава З
ций, видимо, представляет собой некоторый риск. Расщепление длинноцепочечных полимеров может быть затруднено, поэтому эндосомы с биополимером могут существовать в цитоплазме клеток РЭС достаточно долго, что блокирует их функциональную активность.
Очень серьезным недостатком декстранов, особенно с высокой молекулярной массой, является присущая им, как и другим полисахарам, способность вызывать антителообразование. Этим объясняются достаточно частые аллергические реакции на повторные введения препаратов.
В промышленности декстраны получают выращиванием бактерий-проду-центов (вида Leuconostoc mesenteroides) на среде, содержащей сахарозу, чаще всего свекольном соке, с последующим осаждением декстранов органическими растворителями. Полученный декстран подвергается гидролизу до образования фракций с заданными молекулярно-массовыми характеристиками. В производстве декстранов наибольшее значение приобретают гомогенность молекул по размеру и высокая степень очистки от других компонентов культуральной среды. Именно эти свойства определяют качество препаратов. На протяжении десятков лет декстраны, производимые в СССР, по качеству существенно уступали зарубежным аналогам. Например, препарат полиглюкин, который должен содержать декстраны с молекулярной массой в пределах 50 000-70 000, производился с нарушениями этих требований. Реальный спектр молекул в нем составлял 15 000-150 000. Наличие в растворе как высомолекулярных, так и низкомолекулярных фракций существенным образом влияло на основные физико-химические свойства препарата. В настоящее время технологические процессы получения декстранов усовершенствовались. Были разработаны твердофазные катализаторы, позволяющие осуществлять процесс гидролиза декстрана непрерывно и с высокими скоростями. Появилась техническая возможность получения декстранов со строго заданным распределением по молекулярной массе. Это создало перспективы для создания препаратов нового поколения — "селективных" декстранов.
Инфузионные среды на основе декстранов делятся на две группы:
1) низкомолекулярные декстраны (молекулярная масса 30 000-40 000);
2) среднемолекулярные декстраны (молекулярная масса 50 000-70 000).
СреАнемолекулярные декстраны
В этих препаратах используются молекулярные фрагменты из длинной полимерной цепи 200-250 нм. Толщина молекул декстранов составляет 0,7 нм, а вместе с сольватной оболочкой — около 3,5 нм (для сравнения, диаметр эритроцита человека составляет около 8500 нм).
Напомним, что первый препарат на основе среднемолекулярных декстранов
— макродекс — был создан в 1944 г. A. Gronwald и В. Ingelman. В СССР в 1952 г. появился близкий к нему синкол (Ленинградский НИИ гематологии и переливания крови). Через два года, в 1954 г., сотрудниками другого института
Препараты для инфузионной терапии
147
Таблица 13. Препараты на основе среднемолекулярных декстранов
Препарат Страна-производитель
Полиглюкин Украина, Россия
Макродекс США, Швеция
Декстран 70 Польша
Лонгастерил 70 Германия
Интрадекс Великобритания
Плазмодекс Венгрия
Неорондекс Беларусь
Тензитон Чехия
--- Центрального НИИ гематологии и переливания крови --- был разработан
широко известный полиглюкин.
Сегодня спектр препаратов на основе среднемолекулярных декстранов очень широк (табл. 13).
Все указанные препараты представляют собой 6 % растворы декстранов в 0,9 % растворе NaCl. Их теоретическая осмолярность составляет около 0,34-0,37 осм.
Фармакокинетика. Среднемолекулярные декстраны выводятся из организма в основном в неизмененном виде преимущественно почками. В течение первых 24 ч элиминируется около 50 % препарата, а через 3 сут в крови определяются лишь следовые концентрации. Некоторое количество выделяется через желудочно-кишечный тракт. Часть декстранов накапливается в клетках ретику-ло-эндотелиальной системы (клетки Купера печени, макрофаги селезенка) и расщепляется до глюкозы. Вся введенная доза декстранов полностью разрушается и выводится из организма в течение 14 дней.
Фармакодинамика. В связи с близостью по молекулярной массе к альбуминам, среднемолекулярные декстраны являются коллоидными растворами с высокой осмотической активностью. После поступления препаратов в сосудистое русло увеличивается объем внутрисосудистой жидкости: декстраны, циркулирующие внутри сосудов, способствуют вовлечению в кровоток интерстициальной жидкости вследствие повышения внутрисосудистого коллоидно-осмотического давления. Объем внутрисосудистой жидкости возрастает на величину, значительно большую, чем объем введенного раствора. При достаточно быстром вливании также повышается сосудистый тонус. Вследствие всего этого декстраны устраняют нарушения системной гемодинамики, восстанавливают ОЦК, повышают артериальное давление, ударный и минутный объемы крови, а также ликвидируют спазм периферических сосудов. Кроме этого, они обладают способностью усиливать процессы окисления в органах и тканях. Артериовеноз-ная разница кислорода и утилизация его тканями возрастают, что приводит к ослаблению явлений гипоксии и нормализации кислотно-щелочного равновесия.
