Инфузионная терапия - Гуменюк Н.И.
ISBN 966-7619-55-9
Скачать (прямая ссылка):
Система ренин-ангиотензин-альдостерон объединяет три взаимосвязанных биохимических процесса, конечным результатом которых является продукция альдостерона. В общем виде схема выглядит следующим образом. Клетки печени выделяют в кровь белок ос2-глобулин. Под влиянием ренина, вырабатываемого юкстагломерулярными клетками почек, а2-глобулин последовательно трансформируется в ангиотензины I, II и III. Ангиотензины II и III воздействуют на надпочечники, стимулируя клетки их коркового слоя к продукции альдостерона.
Гепатоциты служат источником прогормона ангиотензинов. Последний представляет собой глобулин, который выделяется в большом количестве под действием эндо- или экзогенных эстрогенов. Хотя количество прогормона в обычных условиях не ограничивает скорость образования гормона, все же повышение концентрации этого субстрата может обусловить продукцию неадекватно высоких количеств ангиотензина и тем самым стимулировать клубочковую зону коры надпочечников. Почти у всех беременных женщин наблюдается легкое повышение артериального давления, а у некоторых (вероятно, с врожденной предрасположенностью к гипертонии) — существенное его повышение с восстановлением исходного уровня после родов. При тяжелых поражениях печени или недостаточности коры надпочечников концентрация (Х2-глобулина в плазме обычно снижена.
Ренин является ферментом, расщепляющим (Х2-глобулин с образованием декапептида — ангиотензина I. Он представляет собой гликопротеин с молекулярной массой около 40 ООО. Ренин продуцируют клетки юкстагломерулярной системы почки. Эти клетки являются модифицированными гладкомышечными клетками афферентных почечных артериол. Они накапливают ренин в секреторных гранулах, которые можно рассматривать как специализированные эндосомы, содержимое которых под влиянием определенного сигнала выделяется в кровь. Главная функция юкстагломерулярного аппарата — регуляция артериального давления и объема крови. В этот аппарат поступает информация о концентрации Na+ в канальцевой моче; нервная регуляция аппарата осуществляется симпатическими нервами через p-рецепторы. В ответ на снижение артериального давления, объема крови или того и другого вместе юкстагломерулярные
56
Глава 1
клетки начинают секретировать ренин. Он и воздействует на поступающий в кровь из печени (Х2-глобулин с образованием ангиотензина I.
После этого превращающий фермент, который находится в различных частях сосудистого русла, но в основном в легких, отщепляет от ангиотензина I две терминальные аминокислоты с образованием ангиотензина II. Этот октапептид является одним из наиболее активных сосудосуживающих веществ; он вызывает, главным образом, сужение артериол. Одновременно он выступает в роли тропно-го гормона для клеток клубочковой зоны надпочечников, синтезирующих и сек-ретирующих альдостерон. Секретирующие альдостерон клетки надпочечников находятся под контролем целого комплекса факторов, в том числе концентрации электролитов в среде и уровня АКТГ. Продукт метаболизма ангиотензина II, а именно ангиотензин III, также является мощным стимулятором секреции аль-достерона. Однако у человека ангиотензин II количественно более важен, чем ангиотензин III, поскольку соотношение их концентраций в плазме составляет 5:1.
Ангиотензин, кроме сосудосуживающего действия и стимуляции секреции альдостерона, обладает и другими эффектами. Он опосредует возникновение чувства жажды. Потребление воды очевидным образом сказывается на объеме жидкости в организме; с этой точки зрения вполне рационально, что гормон, который через стимуляцию секреции альдостерона восстанавливает объем жидкости при его снижении, способствует тому же эффекту путем стимуляции питьевого поведения. Доказанное наличие ангиотензина, ренина и превращающего фермента в ЦНС делает роль ангиотензина в опосредовании жажды и питьевого поведения весьма вероятной.
Альдостерон оказывает три основных эффекта: 1) повышает реабсорбцию Na+ в почечных канальцах; 2) увеличивает секрецию Ю; 3) увеличивает секрецию Н+ (протонов). Все эти эффекты энергозависимы, они обусловлены активацией транспортных белков, связанных с Na+-, К+- и протонными насосами и требуют повышения синтеза АТФ.
К ингибиторам синтеза и секреции альдостерона относятся дофамин, предсердный натрийуретический фактор (ПНФ) и Na+ в высокой концентрации.
Механизм ингибирующего действия дофамина на секрецию альдостерона неизвестен.
Предсердный натрийуретический фактор представляет собой пептид с высокой диуретической и натрийуретической активностью. Он продуцируется клетками, которые находятся в левом предсердии. Секреция этого фактора усиливается при переполнении предсердия кровью (т.е. при раздражении предсердных волюморецепторов). Предсердный натрийуретический фактор обычно рассматривают как физиологический антагонист ангиотензина II, поскольку под его влиянием возникает расширение сосудов и потеря соли.
Высокая внеклеточная концентрация Na+, которая создается при солевой нагрузке, также каким-то образом придает клеткам клубочковой зоны нечувствительность к стимулирующему эффекту ангиотензина II. С позиций целесообразности выключение секреции сользадерживающего гормона в условиях избытка соли, несомненно, оправдано.
