Инфузионная терапия - Гуменюк Н.И.
ISBN 966-7619-55-9
Скачать (прямая ссылка):
Существует и другая большая группа нейрогенных стимулов, вызывающих выброс АДГ. Травма, боль, даже возбуждение перед экзаменом могут вызывать выброс АДГ из задней доли гипофиза точно так же, как они вызывают секрецию АКТГ и активацию коры надпочечников. Воздействие холода ингибирует выделение АДГ.
Две системы регуляции секреции АДГ (осмо- и барорецепторные механизмы) различаются рядом существенных особенностей. Система осморегуляции функционирует в очень узких пределах: изменение осмоляльности плазмы всего на 1 % уже вызывает корригирующую этот сдвиг секрецию АДГ. Что же касается объема крови, то он должен снизиться на 7-15 %, прежде чем возникнет подобная ответная реакция. Если обе системы получают противоположные сигналы (например, кровопотеря в условиях гипонатриемии), то "объемная” регуляция преобладает над осморегуляцией.
Взаимодействие этих двух систем осуществляется весьма интересным обра-
54
Глава 1
зом. Если осмотический стимул возникает у лежащего человека, установочная точка "осмостата" оказывается сдвинутой вправо, т. е. для сохранения данной концентрации АДГ в плазме требуется более высокая ее осмоляльность. Если тот же человек встает и жидкость скапливается в ногах (что воспринимается как изменение объема крови в грудной полости), то установочная точка осмостата смещается влево, т. е. увеличение уровня АДГ в плазме происходит при меньшей ее осмоляльности. Поэтому у космонавтов в состоянии невесомости возрастает объем мочи, что объясняется, вероятно, отсутствием скопления жидкости в нижних конечностях из-за прекращения действия силы тяжести.
АДГ влияет в основном на клетки трех типов: 1) клетки почечных канальцев; 2) гладкомышечные клетки сосудов; 3) клетки печени. Влияние гормона на почки заключается в сохранении воды путем стимуляции ее реабсорбции из гипотонической мочи в дистальной части извитых канальцев и собирательных протоков. Действуя на гладкомышечные клетки кровеносных сосудов, АДГ, как уже отмечалось, препятствует гипотензии при кровопотере и участвует в гомеостатическом поддержании артериального давления. В печени эффект АДГ сходен с таковым глюкагона (стимуляция гликогенолиза и глюконеогенеза) и не связан с рассматриваемыми нами вопросами.
АДГ вызывает неодинаковые изменения в различных клетках, взаимодействуя с разными рецепторами. Рецепторы АДГ в почках известны как Уг, а в кровеносных сосудах и печени — как Vi. Как и другие гормоны и нейромедиаторы, имеющие множественные рецепторы, различные типы рецепторов АДГ активируют разные эффекторные системы и тем самым опосредуют разные биологические эффекты.
У2-рецепторы чувствительных к АДГ клеток почечных канальцев расположены на контрлюминальной, т. е. обращенной к крови и лимфе, поверхности канальца. В отсутствие АДГ люмин&льные мембраны чувствительных клеток практически непроницаемы для воды, хотя речь идет о таком уровне нефрона, на котором клубочковый фильтрат гипотоничен. В результате образуется гипото-ничная моча, т. е. утрачивается ион-концентрирующая способность почек. При взаимодействии АДГ с рецепторами ранее водонепроницаемая люминальная мембрана приобретает способность транспортировать в клетку воду, свободную от ионов. Вода поступает по градиенту концентрации, так как канальцевая моча, откуда она извлекается, гипотонична по отношению к содержимому клетки.
АДГ стимулирует синтез простагландинов (ПГ) и других эйкозаноидов в клетках почечных канальцев. Простагландин Е2 противодействует эффекту АДГ; в то же время вещества, нарушающие синтез ПГ (например, индометацин), усиливают его эффект. Это показывает, что синтез ПГ является компонентом реакции на АДГ и что ПГЕ2 может действовать как тормозящий агент, т. е. как регулятор данной реакции.
Реакция сосудов (Vi-рецепторы) заключается в сокращении их гладкомышечного слоя и поэтому опосредуется увеличением концентрации Са2+ в цитозоле.
Система ренин-ангиотензин-альдостерон для поддержания водно-электролитного баланса наиболее существенна. По своему значению она превосходит
Гомеостазис внутренних сред организма как условие нормальной жизнедеятельности
55
значение АДГ. Ключевым ее гормоном является альдостерон, продуцируемый клетками субкапсулярного слоя коры надпочечников. Значимость этой системы подтверждается экспериментами, показывающими, что гипофизэктомия не приводит к смерти, тогда как двусторонняя адреналэктомия несовместима с жизнью. Альдостерон является жизненно важным веществом, вызывающим задержку соли в почках. При недостаточности альдостерона почечные канальцы перестают реабсорбировать натрий из первичной мочи, и организм теряет этот элемент. В то же время происходит задержка калия; его концентрация в крови и внеклеточной жидкости увеличивается. Продолжительная потеря Na+ влечет за собой и потерю воды первоначально из внеклеточного пространства, а затем и из внутриклеточных запасов. В конце концов, сочетание задержки калия, недостаточности периферического кровообращения и почечной недостаточности неизбежно приводит к смерти.
