Анестезия и педиатрия - Джордж А.Г.
ISBN 5-225-03821-2
Скачать (прямая ссылка):
Атракуриум (Тракриум) представляет собой четырехаммониевое соединение. Элиминация его нз организма наполовину происходит за счет эфирного гидролиза и элиминации по Гофману, а оставшаяся половина подвергается малоизученным процессам метаболизма в тканях | /80\. Атракуриум сохраняет стабильность в нормальном солевом растворе, но постепенно разрушается (на 6 % за каждые 5 ч) в лактированном растворе Рннгера. Последнее обстоятельство приобретает значение при продолжительной инфузии препарата \181\. Нейромышечная блокада пол влиянием атракурнума наступает у детей, как и у взрослых, через 3,8 ± 0,09 мин \182\. Величина ED«, понижена у новорожденных | /83\, а также у детей 1184—186\ и заметно возрастает в подростковом возрасте. Эти данные подтверждают более высокую чувствительность новорожденных к ат-ракурнуму, чем взрослых. Влияние анестетиков на ED30 атракуриума зависит ог их дозировки: 170 мкг/кг у тиопентала/фентанила, 130 мкг/кг у галотана и І 20 мкг/кг у изофлурана. Действие атракуриума прекращается через 20—30 мин и не зависит от возраста пациентов. Возможно, подобное сходство объясняется единым механизмом элиминации препарата во всех возрастных группах. У новорожденных эффект действия атракуриума зависит не только or времени после рождения, но и от температуры 1187\.
Полная миорелаксация у новорожденных пер-
Фармакология 41
вых 2 суток жизии наступает под влиянием заметно меньших дозировок препарата, чем у новорожденных старше 48 ч (300 и 500 мкг/кг соответственно) \187\. Продолжительность действия атракуриума также оказывается большей у новорожденных первых 2 дней после рождения, чем у более старших (32,4 ±7 н 23,! ± 3,4 мин соответственно). Падение температуры тела новорожденных ниже 36 X удлиняет сроки миорелакса-ции (до 47,5 ± 11,8 мин). Следовательно, при необходимости восстановить спонтанное дыхаиие к концу операции у новорожденного температура тела к этому сроку должна быть нормальной.
Паралич, вызываемый атракуриумом, продолжается около 32 мин, а восстановление мышечных подергиваний при нейростимуляции на 25— 95 % по сравнению с контролем происходит в течение 10 мин. Отличия атракуриума от панкурониума и векурониума в этом отношении зависят от особенностей его метаболизма.
Введение атракуриума взрослым сопровождается высвобождением гнетамина, ио у новорожденных, младенцев и детей это ие вызывает заметных проблем, так как ритм сердечных сокра-шений и артериальное давление у них не изменяются даже после введения удвоенной EDW дозы атракуриума. Остается неизвестным, проникает ли лауданосин (препарат судорожного действия н один из главных антагонистов атракуриума) через гематоэнцефалический барьер новорожденных быстрее, чем у взрослых, однако после его введения младенцам судороги обычно ие развиваются. Незрелость почек у новорожденных не оказывает заметного влияния на кинетику атракуриума, так как и у взрослых его фармакодинамика остается одинаковой при почечной недостаточности и при нормальной функции почек | Ш).
Векуроний
Векуроний (Норкурон) — моночетвертичное соединение, почти в 10 раз активнее панкурониума, но оказывает кратковременное действие | /#9), что делает его особенно ценным при непродолжительных хирургических вмешательствах. У младенцев влияние препарата проявляется гораздо быстрее (1,5 ± 0,6 мин), чем у детей и взрослых (2,4 ± 1,4 и 2,9 ± 0,2 мни соответственно) при анестезии адекватными дозировками га-лотана/закисью азота. Миорелаксант весьма удобен при выполнении интубации трахеи, однако его приходится назначать в дозе 0,4 мг/кг для обеспечения таких же условий интубации, как и при введении сукцииилхолина \190\ Величина EDjo векурония у новорожденных равна 0,16 мг/кг, у младенцев — 0,19 мг/кг и у детей — 0,15 мг/кг, что иллюстрирует почти одинаковую чувстви-
тельность к нему в разных возрастных группах. Значительно более высокие ED*,, указанные Meretoja и соавт. [/9/| по сравнению с данными Fisher и соавт., можно объяснить разной методикой исследований. Первые из этих авторов применяли методику, предусматривающую кумулятивное введение препарата, a Fisher и соавт. использовали однократное болюсное введение мио-релаксанта 119/, /92). Продолжительность ие йромы шечиой блокады различается в зависимости от возраста пациентов [193, 194\. У новорожденных примерно вдвое дольше (73 ± 23 мин), чем у взрослых, и примерно на 30 % выше у новорожденных, чем у детей. Причиной этих различий можно считать более значительный объем распределения препарата у новорожденных и замедленное его выведение. Сроки восстановления движений наиболее продолжительные у новорожденных (20 ± 8 мин) по сравнению с детьми (9 ± 3 мин) и взрослыми (13 ± 7 мин). Это скорее всего обусловлено ббльшим объемом распределения препарата, а ие замедленным его клиренсом. Правда, время полувыведения векурония у младенцев больше, чем у детей и взрослых, но клиренс одинаков. Так, сроки восстановления движений у новорожденных составляют 55 мин, а у детей от 3 до 15 лет — 20—24 ыин 1195\. Показатель V„ векурония оказался гораздо выше, а концентрация его в крови — заметно ниже при подавлении на 50 % судорожной реакции мышц иа раздражение. В этом отношении векуроний не отличается от кураре, возможно, благодаря одинаковым механизмам действия. Введение векурония не отражается на частоте сердечных сокращений и иа артериальном давлении. Препарат можно без опасений применять у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии (196\.
