Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Бекманн Ч.Р. -> "Акушерство и геникология" -> 35

Акушерство и геникология - Бекманн Ч.Р.

Бекманн Ч.Р. Акушерство и геникология — М.: Мед.лит., 2004. — 548 c.
Скачать (прямая ссылка): akusherstvoigenikologiya2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 29 30 31 32 33 34 < 35 > 36 37 38 39 40 41 .. 323 >> Следующая

Пренатальная диагностика многих нарушений Менделя
з настоящее время стала возможной благодаря недавним тосшжениям молекулярной биологии. Основанная на струк-
туре ДНК, последовательность участков определенной длины, которые связаны с геном, но не обязательно входят в его состав, называется полиморфизмом разграничительно фрагментированных участков (ПРФУ). ПРФУ образуются путем расщепления генома особыми расщепляющими ферментами, которые делят его на известные специфические отрезки. ПРФУ не являются генами, хотя эти отрезки физически очень близки настоящим генам; количество и качество ПРФУ отличаются у каждого человека. Связь конкретных ПРФУ со специфическими нарушениями Менделя делает возможной дородовую диагностику этих нарушений, хотя при этом используется не абсолютно точный алгоритм, предопределяющий тождественность специфического ПРФУ и специфического гена. Чувствительность метода определения ПРФУ зависит от степени тождественности ПРФУ и гена; чем она больше — тем метод точнее. Поэтому важно понимать, что присутствие ПРФУ не всегда означает присутствие мутантного гена, и наоборот, отсутствие ПРФУ не всегда означает отсутствие заболевания. Более точным методом является прямое определение специфических генных мутаций, измененных протеинов, ассоциированных со специфическими заболеваниями, и определение взаимодействий генов. Все это позволяет непосредственно диагностировать конкретные нарушения Менделя (например, серповидно-клеточная анемия), без присущих методу определения ПРФУ неточностей.
Вопреки возможностям молекулярной биологии, которые определяют возрастающее число новых мутаций, нормальные и измененные гены, некоторые нарушения все еще невозможно определять по схемам Менделя. Одним из новых методов является полимеразная цепная реакция (ПЦР). Она позволяет определять, описывать и укрупнять маленькие фрагменты ДНК. Благодаря методу ПЦР недавно была описана новая группа генетических нарушений, которые возникают в результате значительного увеличения числа специфических тринуклеотидных дупликаций в определенном гене. Болезнь Гантингтона (Huntington) и синдром ломкости Х-хромосомы — два примера таких нарушений. Второй пример является относительно частым случаем задержки развития мужских особей вследствие инактивации гена FMR1 из-за увеличения числа дупликаций цитозин-гуанин-гуанин в структуре гена. Болезнь Гантингтона вызывается активацией гена вследствие возрастания числа дупликаций цитозин-аденин-гуанин в структуре гена, расположенного в 4—ой хромосоме. Все увеличивающиеся знания о строении человеческого генома без сомнения прояснят новые механизмы функционирования генов и особенности наследования.
Какой бы специальный метод исследования ДНК не применялся, все они требуют наличия самой ДНК; для этого нужны ядросодержащие клетки. У новорожденных, детей и взрослых эти клетки берутся из периферической крови. Пренатальное исследование ДНК требует ядросодержащих клеток плода, которые обычно получаются путем биопсии ворсин хориона, амниоцентеза и кордоценте-за. Чем длиннее будут становиться изученные цепочки генов, тем возможнее будет ранее недоступная диагностика хромосомных нарушений.
Полигенные/многофакторные нарушения
Определенные наиболее распространенные нарушения имеют 2-5% степень риска повторения у ближайших родственников (родителей, сибсов, детей). Это предполагает полигенность/многофакторность этиологии, в которую могут быть вовлечены еще неизученные эндо- и экзогенные факторы. Многие из этих нарушений проявляются анатомическими аномалиями. Сюда относятся врожденные пороки сердца (дефекты межжелудочковой и меж-
38
Раздел I. Общие вопросы
предсердной перегородки и синдром гипоплазии левой половины сердца), аномалии развития желудочно-кишечного тракта (омфалоцеле, атрезия тонкого кишечника и диафрагмальная грыжа) и урологические аномалии (аге-незия почек и обструкция мочеточников).
К этим нарушениям относятся также дефекты невральной трубки (анэнцефалия/водянка головного мозга, спиномозговые грыжи), которые в США и Великобритании встречаются довольно часто. Дефекты невральной трубки наблюдаются в США приблизительно в пропорции 1:1500, хотя в некоторых регионах страны еще чаще — 1: 750, а в отдельных районах Великобритании частота этой патологии достигает 1: 300 живорождений. Пренатально дефекты невральной трубки у плода диагностируются по данным УЗИ и исследованием а-фетопротеина и ацетилхолинэсте-разы в амниотической жидкости, полученной путем амниоцентеза. Тем не менее, приблизительно 85% новорожденных с дефектами невральной трубки рождаются у женщин без семейного или медицинского анамнеза, свидетельствующего о повышенном риске, что могло бы быть показанием для проведения амниоцентеза.
К счастью, в настоящее время исследование материнской крови позволяет выявлять женщин с невысоким риском возникновения дефектов невральной трубки у плода. Методика заключается в определении в материнской сыворотке уровня а-фетопротеина (плодового протеина), содержание которого в амниотической жидкости и материнской сыворотке крови значительно повышается у большинства женщин, носящих плоды с открытыми дефектами невральной трубки. Однако, как и при других скрининговых методах, нередки случаи, когда при определении повышенного уровня а-фетопротеина плод оказывается совершенно здоровым. Поэтому врачи или другие специалисты, проводящие данное тестирование, должны информировать своих пациенток о возможности ложноположительных и ложноотрицательных ответов, а также необходимости дальнейшего обследования при получении неблагоприятных результатов.
Предыдущая << 1 .. 29 30 31 32 33 34 < 35 > 36 37 38 39 40 41 .. 323 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed