Акушерство и геникология - Бекманн Ч.Р.
Скачать (прямая ссылка):
РАЗДЕЛ V: ОНКОГИНЕКОЛОГИЯ
Глава 40
КЛЕТОЧНАЯ БИОЛОГИЯ И ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ
Лечение рака, поражающего молочные железы и гениталии, может проводиться хирургическим, химиотерапевтическим, лучевым и гормональным методами, которые могут быть использованы по отдельности или в комбинации. Специфический план лечения зависит от вида злокачественного новообразования, его стадии и индивидуальных особенностей пациентки. Индивидуализированный подход является важным аспектом лечения рака.
КЛЕТОЧНЫЙ ЦИКЛ И ТЕРАПИЯ РАКА
Знание цикла развития клетки важно для понимания принципов лечения злокачественных новообразований. Многие способы лечения базируются на свойстве раковых клеток постоянно делиться, что делает их чувствительными к агентам, препятствующим процессу деления.
Клеточный цикл состоит из четырех фаз (рис. 40.1). Во время фазы Gj происходит синтез РНК и белка, что готовит клетку к дальнейшему синтезу ДНК, имеющему место в фазе S. Фаза G2 является периодом дополнительного синтеза РНК, белка и специализированной ДНК. Это ведет к митозу (фаза М), во время которого и происходит деление клетки. После митоза клетки могут снова поступать в фазу Gj или могут «выпадать» из клеточного цикла и поступать в фазу покоя (G0). Клетки в фазе G0 не подвержены синтетической активности, характерной для клеточного цикла, и, следовательно, не реагируют на терапию, направленную на активно растущие и делящиеся клетки. Фракцией роста считается количество клеток опухоли, которые активно вовлечены в процесс клеточного деления (т. е. не находятся в фазе G0). Фракция роста опухоли уменьшается по мере увеличения размера опухоли, потому что кровоснабжение и уровень кислорода в опухоли при этом уменьшаются. Хирургическое удаление опухолевых тканей (циторедуктивное оперативное удаление) может привести к тому, что клетки в фазе G0 снова попадут в клеточный цикл, став более чувствительными к химио- и лучевой терапии.
Генерационным временем жизни клетки считается длительность клеточного цикла от фазы М до фазы М. Для конкретного вида клеток длительности фаз S и М являются относительно постоянными, в то время как продолжительности фаз G2 и особенно G, варьируют. Меняющаяся хтительность фазы G{ может бьггь объяснена вхождением
клеток на некоторое время в фазу G0, а затем обратным возвращением в цикл.
Химиотерапевтические препараты и радиация убивают опухолевые клетки кинетики первого порядка, т. е. наиболее быстро делящиеся. Это означает, что они убивают постоянную часть раковых клеток, а не постоянное их количество. Поэтому ряд прерывистых доз оказывает больший эффект, чем одиночная большая доза.
ХИМИОТЕРАПИЯ
Химиотерапевтические препараты могут быть: (а) неспецифическими относительно клеточного цикла или фазы, что означает, что они могут уничтожать клетку в любой фазе ее цикла, и поэтому эффективны при опухолях с низким индексом роста, (б) специфическими к клеточному циклу (фазе), т. е. действующими в определенной фазе развития клетки, и потому наиболее эффективными при опухолях, имеющих большую фракцию активно делящихся клеток. На рис. 40.1 показаны схема клеточного цикла и примеры действия основных лекарств.
Существует несколько классов противоопухолевых препаратов (табл. 40.1). Алкилирующие препараты первично воздействуют на молекулы ДНК, нарушая процесс удвоения, создавая перекрестные связи и производя одно- и двуспиральные разрывы. Это нарушает синтез ДНК, РНК и белка. Делящиеся клетки наиболее чувствительны к действию таких лекарств. Поздняя стадия фазы Gj и фаза S — это время максимальной их чувствительности. Препараты, подобные алкилирующим, вероятно, действуют частично через образование связей между и внутри спиралей ДНК. Основным побочным эффектом алкилирующих препаратов является угнетение кроветворения и иммунодепрессия. Они также могут вызывать аменорею.
Противоопухолевые антибиотики ингибируют ДНК-управляемый синтез РНК, а также вовлекаются в образование свободных радикалов, вызывающих разрыв спиралей. Они являются фазонеспецифическими, т. е. эффективны во всех фазах клеточного цикла. Их основные побочные эффекты аналогичны таковым у алкилирующих препаратов. Другие побочные эффекты специфичны для отдельных лекарств.
Антиметаболиты являются структурными аналогами нормальных молекул, необходимых для функциони-
331
332
Раздел V. Онкогинекология
Алкилирующие препараты Противоопухолевые антибиотики Прочие (цисплатин)
Рисунок 40.1. Действие противоопухолевых препаратов в течение клеточного цикла.
Таблица 40.1.
Примеры противоопухолевых препаратов
Алкилирующие препараты
Нитроген мустард (Мустарген, HN)
Циклофосфамид
Хлорамбуцил (Лейкеран)
Бисульфан (Милеран)
Мелфалан (Алкеран, L-PAM)
Гексаметилмеламин
Противоопухолевые антибиотики Доксорубицин (Адриамицин)
Блеомицин (Бленоксан)
Актиномицин D (дактиномицин, Космеген) Митомицин С (Мутамицин)
