Наглядная неврология - Баркер Р.
ISBN 5-9704-0280-Х
Скачать (прямая ссылка):
• Нервно-мышечное соединение также поражается аутоиммунным процессом, например миастения и синдром Итона—Ламберта (см. главу 7).
• Мышцы также поражаются аутоиммунным процессом. Чаще всего встречается полимиозит - заболевание, опосредованное Т-клетками, при котором возникают слабость и боль в проксимальных мышцах. В отличие от полимиозита, дерматомиозит — заболевание, опосредованное В-клетками, при котором возникают слабость и боль в проксимальной мускулатуре в сочетании с кожной сыпью. Дерматомиозит — это паранеопластический синдром, встречающийся у пожилых людей с опухолями легкого, молочной железы, толстой или тонкой кишки.
ГЛАВА 55. Наследственные неврологические заболевания
22 набора хромосом Половые хромосомы
п
Ядерная оболочка
Окислительное фосфорн лирован ие
Ядерная пора
Ядерный геном =~
3-10* килобас тысяч пар оснований
Кодирует все белки, за исключением субъединиц белков дыхательной цепи
Кодирует все белки цитоскелета, рецепторы и ионные каналы, ферменты и нейротраисмиттеры^
' Митохондрии
Частота мутаций
Типы наследования
т
1
Аутосомно-доминантный (АуД), например нейрофнброматоз
Аутосомно-рецессив-ный (АуР), например спинальная амиотрофия
Х-сцепленный, например
мнодистрофия Дюшенна
Заболевания, связанные с тринуклеотидными повторами [АуР |
-АуД Хорея Гентиигтона Некоторые спнноцере-беллярные атаксии Дистрофическая миотония
X сцепленные
Атаксия Фридрейха
Болезнь Кеннеди Синдром слабости Х-хро-мосомы
Мнтохондриальный геном
> Нет нитронов,
> Нет белков ГИСТОмОВ,
( Нет системы эффективной репарации ДНК, » 16 кнлобас
*
Кодирует 13 белковых субъединиц
белков дыхательной цепи,
2 рибосомальные РНК и 22 транспортные ДНК
10
і
*^1И
Наследование по материнское линии — тичковые мутации в митохондриальнои ДНК
| Митохондриальные заболевания
ф Поражение глаз
ф Поражение мышц
_Заболевания сетчатки
* Нейропатия зрительных нервов
Снижение ОСТ-и роты зрение —^Катаракта
\ Нарушение движении
Слабость скелетной мускулатуры
Поражение сердечной мышцы
Спорадические наследственные заболевания, связанные с нарушением функции ядерного и митохондриального генома без типа наследования
ф Периферическая нервная система
Поражения периферических нервов (полинейропзтия)
• Центральная нервная система — инсульты, мозжечковая атаксия, глухота, эпилепсия, демеиция, нарушение движений
* Некоторые митохондриальные заболевания связаны
с митохондриальными белками, которые кодируются в ядре
Неврологическая симптоматика наблюдается при многих наследственных заболеваниях, и в ряде случаев патологические изменения касаются только нервной системы. Согласно недавним молекуляр-но-генетическим исследованиям, многие заболевания нервной системы были переклассифицированы в зависимости от лежащего в их основе генетического дефекта.
Два основных открытия выдвинули на первый план роль генетических факторов в развитии неврологических заболеваний. Во-первых, было показано, что дефекты митохондриального генома, наследуемого по материнской линии, могут приводить к неврологическим заболеваниям и, во-вторых, раз-
личные неврологические заболевания могут быть связаны с экспансией тринуклеотидных повторов в генах (заболевания тринуклеотидных повторов).
Заболевания, связанные с делециями генов
Многие неврологические заболевания связаны с полными или частичными делециями генов, например наследственная полинейропатия с компрессионным параличом, при которой у больных периодически развиваются повторные туннельные нейро-патии в связи с делецией на 17-й хромосоме, которая участвует в кодировании периферического белка миелина 22 (ПБМ 22).
118
Заболевания, связанные с дупликацией генов
Некоторые заболевания могут быть связаны с дупликацией генов, примером является наследственная мотосенсорная полинейропатия, при которой у больных развиваются слабость и атрофия ди-стальных мышц и утрата чувствительности на первых десятилетиях жизни. В ряде случаев причиной этого является удвоение гена на 17-й хромосоме, в том числе ген, кодирующий ПБМ 22.
Заболевания, связанные с мутациями генов
Мутации генов — наиболее часто встречающиеся генетические дефекты. В основе заболеваний, связанных с мутациями генов, лежит нарушение функции определенного белка или фермента, который перестает нормально функционировать. Примерами таких заболеваний являются семейные формы болезни двигательного нейрона (см. главу 52), миодистро-фий (см. главу 10) и миотонических синдромов (см. главу 5).
Заболевания, связанные с импринтингом генов
Импринтинг — это дифференциальная экспрессия аутосомных генов в зависимости от родителя, от которого они были унаследованы. Так, нарушение функции материнских генов на определенном участке 15-й хромосомы (15с111-С113) приводит к развитию синдрома Прадера—Уилли (умственная отсталость с ожирением, уменьшением роста и размера гениталий), тогда как нарушение функции тех же генов, полученных от отца, — к развитию синдрома Ангельмана (выраженная умственная отсталость, атаксия, эпилепсия и аномалии черепа и лица).
