Наглядная неврология - Баркер Р.
ISBN 5-9704-0280-Х
Скачать (прямая ссылка):
ГЛАВА 51. Нейрохимические нарушения II: тревожные расстройства
Поясная извилина
Боковой желудочек
Кора головного мозга
^ Гиппокамп прозрачная перегородка Миндалевидное тело
Основные места связывания анксиолитнческнх препаратов
ОСТРОЕ ТРЕВОЖНОЕ РАССТРОЙСТВО
1. Бензодиазепины (диазепам) — быстро начинают действовать, седативный эффект, зависимость, прием только в течение 2—4 недель
2. Препараты, влияющие на 5-ГТ-рецепторы 5-ГТ^-агонисты • буспирон
ХРОНИЧЕСКОЕ ТРЕВОЖНОЕ РАССТРОЙСТВО
3. Антидепрессанты — венлафаксин (при генерализованных тревожных расстройствах), селективные ингибиторы обратного захвата серото-нина • флувоксамин (при обсесгивно-компуль сивных расстройствах), • циталопрам (при панических атаках) — ингибиторы МАО • мок лобемид (при социофобиях)
4. Снижение выраженности вегетативных симптомов гЧ-блокаторы
• лропранолол
Гипоталамус
Околоводопроводное серое вещество
Симпатические эффекты:
• тахикардия
• сердцебиение в сухость во рту в диарея
Тревога
Тревога - это нормальная эмоциональная реакция на угрожающие или потенциально угрожающие ситуации, которая сопровождается повышенной симпатической активностью. При тревожных расстройствах больные испытывают тревогу, которая непропорциональна стимулу, иногда тревога возникает в отсутствие всякого стимула. У тревожных расстройств нет никаких органических механизмов, симптомы возникают при гиперактивности областей мозга, опосредующих тревогу в норме. Психические расстройства развивающиеся без какой-либо патологии мозга, называются неврозами.
Тревожные расстройства разделяют на 4 группы: генерализованные тревожные расстройства, панические атаки, стрессовые реакции и фобии. В механизме формирования тревоги участвуют многие нейро-трансмиттеры. особенно .у- аминомасляная кислота (ГАМК), и 5-гидрокситриптамин (5-ГТ). Поскольку
внутривенные инъекпии холецистокинина (ХПК) у
человека приводят к развитию панической атаки, полагают, что в генезе тревожных расстройств принимают участие различные медиаторы. Последнее до конца не изучено.
Лечение легких тревожных расстройств проводят с помощью психотерапии, но при тяжелых используют короткие курсы анксиолитиков. Бензодиазепины (например, диазепам) усиливают ГАМК-ергичес-кое торможение (см. главу 53) во многих отделах мозга, участвующих в формировании тревоги, в частности в большом ядре шва (БЯШ). Трицикли-ческиеантидепрессанты (например, амитриптилин), обладают анксиолитической активностью, но механизм их действия неизвестен. Антагонисты (е-адре-норецепторов используются в терапии ситуационной тревоги (например, у музыкантов), когда основными симптомами являются сердцебиение и тремор.
ПО
Ученые предпринимали попытки открыть неседа-тивные анксиолитики, что привело к испытанию некоторых препаратов, специфически взаимодействующих с серотониновыми рецепторами. Эти препараты не давали выраженного эффекта.
Тревожные расстройства
Генерализованные тревожные расстройства характеризуются психическими и соматическими симптомами. Психические симптомы включают устрашающие предчувствия, нарушения внимания, раздражительность, беспокойство, что часто связано с гиперактивностью симпатической системы.
Фобические тревожные расстройства проявляются теми же симптомами, что и генерализованные, но возникают при определенных обстоятельствах (например, арахнофобия при появлении паука). В отличие от них, панические атаки — это приступы тревоги с преобладанием соматических симптомов (например, удушье, сердцебиение, боль в груди, потливость и тремор).
Бензодиазепины
Бензодиазепины (например, диазепам) являются центральными депрессантами и в высоких дозах обладают снотворным эффектом при приеме на ночь, что приводит к седации и уменьшает тревогу в дневное время. Бензодиазепины обсуждаются в главе 53, их основными побочными эффектами являются сонливость, снижение внимания, возбуждение и атаксия. При тревожных расстройствах бензодиазепины следует принимать в течение 2—3 нед, поскольку более длительный курс лечения может вызвать зависимость. В этом случае препарат отменяют, что вызывает синдром отмены, который характеризуется тревогой, тремором, потливостью и бессонницей, т.е. симптомами, характерными для тревожных расстройств.
Структуры мозга, с которыми взаимодействуют бензодиазепины
Области мозга, с которыми взаимодействуют бензодиазепины, оказывая анксиолитическое действие, исследовали в опытах на крысах при помощи инъекций небольшого количества препарата через канюли в различные отделы мозга. Оказалось, что в основном анксиолитические эффекты бен-зодиазепинов опосредуют структуры ствола и лимбической системы. Исследования мозгового кровотока и метаболизма глюкозы у людей с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) не показали выраженных различий между здоровыми людьми и больными с тревожными расстройствами.
Серотонин
Тела серотонинергических нейронов (5-ГТ) находятся в большом ядре шва среднего мозга и проецируются на многие другие области мозга, в частности те, которые, как считается, играют важную роль в формировании тревоги (гиппокамп, миндалевидное тело, лобная кора; см. главу 50). У крыс поражение большого ядра шва дает анксиолитический эффект, тогда как стимуляпия 5-ГТ1А-ауторепепторов такими агонистами, как 8-гидрокси-ВРАТ, приводит к развитию тревоги. Оказалось, что серотонин играет более важную роль в развитии тревоги. Было показано, что бензодиазепины уменьшают обмен 5-ГТ в мозге и при микроинъекциях в большое ядро шва уменьшается выраженность импульсации и возникает анксиолитический эффект. Однако стимуляция постси-наптических 5-ГПА-репепторов в лимбической системе вызывает тревогу. Эти противоположные пре- и постсинаптические реакции можно объяснить на примере буспирона - частичного агониста 5-ГТ1А, который относительно эффективен и начинает действовать только спустя несколько недель. Специфические антагонисты 5-ГТ2-рецепторов (например, онда-сетрон) и 5-ГТ2-рецепторов (например, ритансерин) не оказывают выраженного анксиолитического действия у людей.
