Наглядная неврология - Баркер Р.
ISBN 5-9704-0280-Х
Скачать (прямая ссылка):
Шизофрения — заболевание, которое протекает с такими психическими нарушениями, как слуховые галлюцинации, бред, формальные расстройства мышления и нарушения поведения.
Депрессия
Причина эндогенной депрессии неизвестна, однако, имеется указание на наследственный компонент.
Для лечения депрессии применяются психотерапия, электросудорожная терапия (ЭСТ), чаще всего антидепрессанты большинство из которых являются ингибиторами обратного захвата норадренали-на (норэпинефрина) и/или серотонина (5-ГТ). Реже используются ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Поскольку и ингибиторы обратного захвата и ИМАО увеличивают количество норадрена-лина (норэпинефрина) и/или серотонина в синаптической щели, а следовательно, усиливают действие
108
этих трансмиттеров, некоторые ученые отрицали связь депрессии с недостаточной активностью мо-ноаминергических систем. Эта простая идея относится к моноаминергической теории депрессии и является полезной, однако не в полной мере объясняет механизм развития этого заболевания.
Ингибиторы обратного захвата аминов
Трипиклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин) оказывают сильное антидепрессивное действие. Некоторые препараты (например, амитриптилин) обладают седативными свойствами, поэтому показаны больным с возбуждением и тревогой (см. главу 51).
Препараты, являющиеся селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС, например, флуоксетин) не дают побочных вегетативных эффектов, в отличие от трициклических антидепрессантов, но могут вызывать тошноту и другие желудочно-кишечные расстройства.
Ингибиторы моноаминоксидазы
Ингибиторы ИМАО (например, фенелзин) являются необратимыми ингибиторами МАО. Они столь же эффективны, как и антидепрессанты, но оказывают нежелательное побочное действие (например, вызывают постуральную гипотензию) и взаимодействуют с продуктами питания, содержащими тирамин, что ограничивает их применение. Моклобемид — новый препарат, селективно инигибирующий МАО-А, не обладающий большинством нежелательных побочных свойств фенелзина.
Шизофрения
Шизофрения является в значительной степени наследственным заболеванием. Риск заболевания шизофренией у кровных родственников составляет 10%, а у ребенка, оба родителя которого страдают этим заболеванием, он повышается до 40%.
Согласно ранним представлениям, шизофрения развивается в результате образования эндогенного вещества, вызывающего психоз, которое может быть трансметилированным дериватом дофамина. Впоследствии эта теория преобразовалась в представление о том, что шизофрения возникает в результате гиперактивности центральных дофаминергических путей, особенно мезолимбических проекпий с относительной интактностью дофаминергического ниг-ростриарного пути (см. главу 38).
Впоследствии это представление преобразовалось в теорию о том, что шизофрения может быть вызвана снижением дофаминергической активности мезокортикальной системы, тогда как психотические симптомы вызываются повышением дофаминергической активности мезолимбической системы. Действительно, у больных шизофренией отмечается гипоперфузия лобных долей, что, в сочетании с результатами предыдущих исследований, которые показали непрогрессирующее расширение желудочков мозга, привело к возникновению гипотезы о том, что шизофрения может быть заболеванием, связанным с дефектами развития нервной системы. Однако какая именно часть мозга развивается неправильно, неизвестно, вероятнее всего, это миндалевидное тело, лобные и височные доли.
Основным направлением влечении шизофрении остается применение антагонистов дофаминовых рецепторов 5 подтипов (О! О5; см. Приложение 1). Эти вещества (например, хлорпромазин) называются антипсихотическими препаратами или нейролептиками. Как они уменьшают выраженность симптомов шизофрении, точно неизвестно. Корреляция между дозами антипсихотических средств и их аффинностью к Ц]'-рецепторам подтверждает факт, что важным механизмом их действия является блокада этих рецепторов.
В большинстве случаев антипсихотическая терапия требует наблюдения за больными шизофренией в течение многих лет. Часто отмечаются репиди-вы даже у больных, получающих лечение. К сожалению, нейролептики также блокируют дофаминовые рецепторы базальных ганглиев, что приводит к развитию нежелательных двигательных расстройств (паркинсонизму; см. главу 39). Блокада В2-рецепто-ров в гипофизе вызывает увеличение выброса про-лактина и эндокринные расстройства (гинекомастию, галакторею; см. главу 43). Многие нейролептики блокируют мускариновые рецепторы (что вызывает сухость во рту, запор и нарушение зрения), (в-адренорецепторы (постуральная гипотензия) и гистаминовые Ш-рецепторы (седативный эффект).
Некоторые новые препараты (атипичные нейролептики, например клозапин, рисперидон, оланза-пин) не вызывают двигательных нарушений по неясным причинам. Клозапин применяется у больных, нечувствительных к другим препаратам, поскольку вызывает нейтропению или агранулоцитоз у 4% больных. Возрастает интерес к применению рисперидона и других атипичных нейролептиков при шизофрении, так как они лучше переносятся больными.
