Антигельминтики: фармакология и применение - Архипов И.А.
ISBN 978-585941-305-8
Скачать (прямая ссылка):
112
ставлены в таблице 5.13. Препарат выводится из организма с фекалиями практически в первые 5-10 сут после лечения животных. На 10-е сутки после введения антитрема его обнаруживали в мышцах, крови и внутренних органах в незначительном количестве. На 15-е сутки после введения антитрема его следовые количества находили только в печени, крови, жировой ткани и фекалиях. На 20-е сутки препарат не обнаруживали в организме овец. Учитывая отсутствие препарата в мышцах через 15 сут после лечения рекомендуемый срок ожидания убоя овец для использования мяса в пищу составляет 15 сут.
5.13. Динамика выделения антитрема из организма овец
Ткань, Концентрация антитрема (мг/кг)
орган через сутки
1 5 10 15 20
Мышцы 1,16±0,14 0,67±0,10 0,22±0,06 0 0
Кровь 1,08±0,10 0,20±0,06 0,10±0,05 0,05±0,01 0
Печень 1,38±0,20 0,72±0,12 0,26±0,08 0,05±0,02 0
Сердце 1,12±0,14 0,60±0,08 0,18±0,05 0 0
Легкие 0,97±0,10 0,35±0,08 0,15±0,05 0 0
Почки 1,20±0,15 0,68±0,10 0,20±0,06 0 0
Жир 0,40±0,08 0,38±0,06 0,15±0,05 0,05±0,02 0
Фекалии 10,25±0,56 5,50±0,42 2,06±0,25 0,08±0,02 0
5.6. Салициланилиды
Фенасал. Фармакокинетику и остаточные количества фенасала в организме овец изучал А.Н. Авдиенко совместно с И.Е. Шумакович (1992). В опыте использовали 7 овец, которым задавали перорально фенасал в терапевтической дозе. Пробы крови и фекалий брали у всех овец в течение опыта. Овец убивали через
3, 5 и 15 сут после введения им препарата. Определение содержания фенасала в пробах проводили спектрофотометрическим методом.
На 15-е сутки после лечения животных в терапевтической дозе фенасал обнаруживался в мышце сердца (0,3 мкг/г) и в печени (0,02 мкг/г). Наибольшее количество препарата выявляется в течение 8 сут после введения в печени (0,8 мкг/г), в мышце сердца (3,25 мкг/г) и в легких (4 мкг/г). Максимальное количество фенасала в сыворотке крови (15,5 мкг/г) выявляется через 24 ч
113
после его введения и полное его отсутствие в крови наблюдается на 6-е сутки, в фекалиях - на 3-7-е сутки и не обнаруживается на 15-е сутки. В связи с этим авторы рекомендуют проводить убой животных на мясо не ранее, чем через 15 сут после дегельминтизации. Реализацию субпродуктов в пищу допускать не ранее, чем через 30 сут после введения препарата.
Проведен опыт по определению остаточного содержания фенасала в мясе рыбы после кормления годовиков карпа смесью комбикорма с фенасалом в дозе 120 мг/кг однократно. Фенасал присутствует в мясе рыбы на 1, 5, 10 и 15-е сут опыта в количестве соответственно 25,2±4,6, 18,6±2,4. 15,2±2,0 и 3,0±0,6 мг/кг. Через 20 сут фенасал не обнаружен в мясе рыбы. В воде и водорослях фенасал также не обнаружен. Следовательно, рыбу целесообразно использовать в пищу людям через 15 сут после применения фенасала.
В опыте по изучению остаточных количеств фенасала в молоке лактирующих коров использовано 15 коров, которым задавали перорально однократно фенасал в терапевтической дозе 100 мг/кг (А.Н. Авдиенко, П.П. Диденко, И.Е. Шумакович, 1992). Пробы молока у коров исследовали до и через 3, 5, 8, 10 и 15 сут после введения им препарата. Определение содержания фенасала в пробах молока коров проводили спектрофотометрическим методом. Наибольшее количество фенасала выделялось с молоком коров на 3-й сутки после введения (7,23 мкг/мл). В последующие сроки исследований содержание препарата в молоке значительно снижалось и было равным: на 5-е сут - 3,56, на 8-е - 0,8 мкг/мл. Полное отсутствие фенасала в молоке коров наблюдали на 10 и 15-е сут после его введения в терапевтической дозе. В связи с этим авторы рекомендуют проводить убой животных через 10 сут после дегельминтизации фенасалом.
Клозантел. У овец и крупного рогатого скота клозантел адсорбируется умеренно. После введения орально (10 мг/кг) или парентерально (5 мг/кг) 14С-клозантела наблюдают пики по времени от 8 до 48 ч с максимальным уровнем 45-55 мкг/мл. Период полувыведения клозантела составляет от 2 до 3 недель. Плазменная радиоактивность 14С-клозантела почти полностью обусловлена неметаболизированным веществом, метаболитов насчитывается менее 2 %. По меньшей мере 80 % дозы выделяется с фекалиями за период исследования 8 недель, меньше 0,5 % - с мочой. Клозантел плохо метаболизируется. Более 90 % радиоактивности фекалий обусловлено изначальными составляющими. Только два
114
изомера моноиодоклозантела обнаружены в фекалиях радио-HPLC (М. Michiels et al., 1986).
Изучение параметров крови у 4 взрослых голов и 4 голов молодняка после введения клозантела в дозе 5 мг/кг показало максимальную концентрацию 40,35 и 34,8 мкг/мл соответственно между 22 и 48 ч после лечения. Период полувыведения составил 17 сут у взрослого скота и 19 сут у молодняка. Уровень в 3 мкг/мл удерживался в течение 8 недель после лечения (Y. Bernard, 1986).
Распределение клозантела в тканях ограничено их высокопротеиновыми связями. Клозантел связывается сильно и почти полностью (> 99 %) с плазменными альбуминами (М. Michiels et al., 1986). Подобные данные получены in vitro: клозантел соединяется с протеинами плазмы по меньшей мере на 99,9 % и связывает эритроциты около 4,2 % (L. Maes et al., 1990). Местная радиоактивность у овец во всех тканях, кроме печени, была обусловлена клозантел ом. От 30 до 40 % радиоактивности в печени за счет моноиодоклозантела. У овец и крупного рогатого скота концентрация препарата в тканях изменяется параллельно концентрации в плазме. Следовательно, кинетика клозантела в плазме достоверно отражает снижение его в тканях (М. Michiels et al., 1986).
