Антигельминтики: фармакология и применение - Архипов И.А.
ISBN 978-585941-305-8
Скачать (прямая ссылка):
Следует отметить, что празиквантел применяют в медицинской практике в США, РФ и многих других странах.
Празиквантел также используют в форме инъекционного раствора с содержанием 5,68 % ДВ. При этом эффективность его в форме инъекционного раствора и таблеток одинаковая. Препарат выделяется с фекалиями, создавая высокую концентрацию в кишечнике. Празиквантел хорошо переносится животными, удобен в применении, о чем указывали F.L. Anderson et al. (1978), Н. Thomas, R. Gonnert (1978) и др.
Празиквантел - малотоксичный препарат (терапевтический индекс равен 40), не обладает эмбриотропным и мутагенным свойствами, не влияет на постнатальное развитие (М.В. Дорошина, 1983; P. Andrews, 1976; Н. Frohberg, 1982).
Проведенные исследования репродукционной токсичности показали, что препарат не понижает репродукционную способность, не обладает эмбриотоксичностью и тератогенностью. Применение празиквантела в дозе 300 мг/кг в день беременным собакам не показало пренатальной и постнатальной токсичности, при этом препарат применяли на 15-21-е сут беременности. Из этого были сделаны выводы, что применение препарата возмож-
95
но при беременности собак, а также потенциально и овец (ЕМЕА, 1996).
4.10. Бисфенолы
Нитроксинил является препаратом средней токсичности. ЛД50 для белых крыс при введении в желудок составляет 170 мг/кг. Подострая токсичность (ЛД50 при введении через рот в те-чение 14 сут) равна 87 мг/кг в сутки. Максимально переносимая доза при введении под кожу овцам и телятам - 40 мг/кг. Токсикозы характеризуются атаксией, учащением дыхания. Вредного влияния на половую функцию не оказывает. Многократное введение овцам до случки и после ягнения в дозах от 10 до 34 мг/кг не отражается на общем состоянии маток и ягнят. Вводимый коровам до конца 8-го месяца стельности, также не вызывает никаких отрицательных реакций. Подкожное введение нитроксинила овцы и крупный рогатый скот переносят хорошо, лишь изредка у животных появляются отеки, исчезающие через 24-36 ч (Н.В. Демидов, 1982).
Г л а в а 5
Фармакокинетика антигельминтиков и сроки их выделения из организма животных
5.1. Бензимидазолы
Албендазол. Фармакокинетика албендазола в организме животных изучена многими учеными. C.J, DiCuollo et al. (1977) албендазол, меченный С, назначали овцам однократно в дозе 16 мг/кг. Максимальное количество албендазола и его метаболитов, равное 3,7 мкг/мл, установлено в плазме крови через 15 ч после введения препарата. 51 % препарата выделяется из организма овец с мочой в течение первых 120 ч. Албендазол сохранялся в незначительном количестве в органах и тканях овец в течение 10 сут, снижаясь до уровня 0,1 мг. Основными метаболитами албендазола были сульфоксид, сульфон и 2-амино сульфон.
По данным C.J. DiCuollo et al. (1977) максимальное количество албендазола и его метаболитов, равное 5,5 мкг/мл, установ»
96
лено в крови телят через 15 ч после пероральной дачи препарата в дозе 20 мг/кг. 46 % препарата выделяется из организма телят с мочой в течение первых 72 ч. В печени и почках леченых телят препарат обнаруживали через 30 сут после лечения соответственно в количестве 0,4 и 0,3 мг. Однако в мышцах концентрация радиоактивного албендазола снижалась до уровня 0,1 мг через 5 сут после применения препарата.
Как отмечали S. Marriner, J. Bogan (1980), изучение фармакокинетики албендазола необходимо не только для понимания действия препарата, но и более рационального применения с целью повышения его эффективности у однокамерных животных,
S. Marriner, J. Bogan (1980) изучали фармакокинетику албендазола и его основных метаболитов в плазме, жидкости рубца и сычуга овец методом жидкостной хроматографии. Результаты показали, что албендазол быстро метаболизируется до сульфок-сида и сульфона, которые играют основную роль в специфической эффективности албендазола против диктиокаул и фасциол. Концентрация албендазола неметаболизированного в плазме крови не превышала 0,05 мкг/мл. При этом его обнаруживали: только в первые 4-8 ч после введения препарата. В жидком содержимом рубца и сычуга обнаруживали в течение 4 сут как неметабо-лизированный албендазол, так и сульфоксид и сульфон. Наибольшую часть составляет сульфоксид. Через 8, 24, 48 и 96 ч после введения препарата концентрация албендазола в жидком содержимом сычуга овец составила соответственно, в мкг/мл, 6,0; 2,5; 0,2 и 0,01; сульфоксида 16,5; 22,9; 12,3 и 0,7 и сульфона 1,1; 2,3; 4,5 и 0,7. Через 5 сут после введения препарат не обнаруживали в плазме крови и жидком содержимом сычуга овец. Максимальная концентрация сульфоксида обнаруживается в сычуге через 24 ч после введения препарата, что указывает на то, что интервал лечения, равный 24 ч, является наиболее оптимальным при лечении животных.
Опыты, проведенные R. Parish et al. (1977) на овцах, которым вводили албендазол, меченный С, показали, что уже на первые сутки в печени албендазол был в форме сульфоксида и сульфона. На 8-е сутки препарат превращался в 2-амино сульфон. 60-70 % препарата выделялось в течение 72 ч с мочой.
