Антигельминтики: фармакология и применение - Архипов И.А.
ISBN 978-585941-305-8
Скачать (прямая ссылка):
По данным S. Olusi et al. (1979) левамизол обладает иммуномодулирующим действием при применении в небольших дозах. Препарат повышает клеточный иммунитет.
Об иммуномодулирующих свойствах левамизола сообщали J. Szenfeld et al. (1997). Они применяли левамизол на разных группах свиней в дозе 1,0 мг/кг одно-, дву- и трехкратно с 14-
80
дневным интервалом. Наилучшие привесы были получены при двукратном применении левамизола.
V.W. Oliveira et al. (1994) использовали иммуномодулирующие свойства левамизола для лечения маститов у коров и повышения удоев молока.
Таким образом, левамизол не обладает аллергизирующим действием и является в небольших дозах иммуномодулятором.
Мутагенность и канцерогенность. Изучение отдаленных последствий левамизола проводила Э.А. Брагина (1990), используя для этого метафазный анализ клеток костного мозга (соматические клетки) и микроядерный метод доминантных летальных мутаций (половые клетки). Левамизол вводили белым крысам в дозе 1/2 от ЛД50, т. е. 65 мг/кг. Левамизол не вызывал достоверного повышения частоты аберрантных метафаз по сравнению с контролем. Анализ структурных нарушений хромосом показал, что левамизол не вызывал образования одиночных фрагментов.
Левамизол не вызывал мутагенного эффекта в клетках костного мозга. Не было установлено корреляционной зависимости между цитогенетической активностью левамизола и уровнем его содержания в крови. Препарат не влиял на митогенез как в ранние, так и в более поздние сроки после его введения.
Уровень аберрантных метафаз в разные сроки после введения левамизола не изменялся. Микроядерный тест показал ту же закономерность. Процент клеток с микроядрами (ретикулоциты) в опыте и контроле был близким. При фиксации клеток через 8 ч процент клеток с микроядрами составил 1,61 %. При фиксации клеток через 48 ч процент клеток с микроядрами составил 1,63 и в контроле 1,56 %. Через 5, 10 и 15 сут после введения левамизола количество микроядер не отличалось от контроля, что указывает на отсутствие отдаленных последствий действия левамизола на митогенез крыс.
Таким образом, левамизол не проявил цитогенетической активности в двух основных тестах — метафазном анализе клеток костного мозга и микроядерном тесте при исследовании в различные временные периоды и в более поздние сроки после введения препарата.
Нилверм (тетрамизол) относится к антигельминтикам с ниже средней токсичностью (Н.В. Демидов, 1982). При введении через рот или парентерально уже через 30 мин его концентрация достигает наивысшего уровня в крови и в течение нескольких часов он выделяется из организма. В терапевтической дозе переносится организмом и не вызывает побочных явлений. Химиоте-
81
сосудистые, гематологические, серологические исследования и анализ мочи дали нормальную оценку. Вскрытие не обнаружило патологии во всех органах (Н. Cauteren et al., 1985).
Овцам клозантел вводили орально по 10 и 40 мг/кг и внутримышечно по 5 и 20 мг/кг ежедневно. Не было отмечено смертности, связанной с препаратом или дозировкой. От оральной дозы 40 мг/кг наблюдали саливацию и диарею в течение соответственно 2 и 5 ч. Гематологические и серологические показатели были нормальными во всех группах. Гистологически выявлено несколько миозитов в месте внутримышечного введения и местная дегенерация зародышевого эпителия семенников у нескольких баранов от дозы 20 мг/кг внутримышечно и 40 мг/кг орально (Н. Cauteren et al., 1985).
Хроническая токсичность. Четыре группы белых мышей (по 50 самцов и самок) получали корм, содержащий 0, 25, 100, 400 мг/кг корма клозантела (эквивалентно 0, 5, 20 и 80 мг/кг массы тела) ежедневно в течение 18 мес. Четыре группы крыс породы Вистар (по 50 самцов и самок) получали корм с клозантелом в дозе 0, 25, 100 и 400 мг/кг корма (эквивалентно 0, 2,5, 10 и 40 мг/кг массы тела) ежедневно в течение 24 мес. Проводили ежедневные исследования физических показателей и смертности, а также вскрытие всех животных. Не выявлено влияния на здоровье, поведение и макропатологию. Препарат не оказывает выраженного эффекта на смертность, от дозы 40 мг/кг массы тела небольшое увеличение смертности у самок. Вскрытие обнаружило увеличение случаев сперматической гранулемы у самцов от доз 10 и 40 мг/кг массы тела в сутки (Toxicol, evaluation, 1991).
Репродуктивные данные. У крыс клозантел не изменяет плодовитости самок. Самцы показали сравнимые с контролем данные в дозе 2,5 и 10 мг/кг. При дозе 40 мг/кг замечено некоторое уменьшение плодовитости самцов. При изучении трех поколений крыс выяснили, что плодовитость самцов снизилась от дозы 40 мг/кг во 2 и 3-й генерациях. Гистологически этот эффект коррелирует с увеличением случаев сперматической гранулемы от 40 мг/кг. От дозы 10 мг/кг во 2-й генерации отмечен только 1 самец со сперматической гранулемой. Другие показатели плодовитости, тератогенности и пери- и постнатального развития одинаковы у контрольных и опытных крыс (Н. Cauteren et al., 1985).
Первое изучение провели на быках, исследуя сперму дважды в неделю 2 месяца после одного введения препарата, не обнаружили отклонений в объеме спермы, концентрации и движении спермиев, проценте мертвых спермиев, морфологии клеток и
