Антигельминтики: фармакология и применение - Архипов И.А.
ISBN 978-585941-305-8
Скачать (прямая ссылка):
Эмбриотоксичность и тератогенное действие. Опыты по выявлению возможного эмбриотропного действия левамизола проведены на беременных самках белых крыс. Беременным крысам разных групп вводили подкожно левамизол в дозах 7,5 и 22,5
79
рапевтический индекс нилверма равен 4-5 в зависимости от вида животных. ЛД50 при введении в желудок и подкожном введении белым мышам составляет 84 и 210 мг/кг, для белых крыс - 130 и 480 мг/кг, соответственно. У крыс при ежедневной даче препарата в течение 120 сут в дозе 9 и 35 мг/кг подкожно и перорально понижалась поедаемость корма, но при этом не отмечалось изменений показателей крови и мочи.
По степени переносимости нилверма животными на первом месте находится птица, затем овцы, крупный рогатый скот, свиньи и лошади. Из побочных явлений у некоторых индивидуально чувствительных к нилверму животных отмечают саливацию, повышенное слезоотделение, одышку и рвоту. У крупного рогатого скота и, особенно, у лошадей при подкожном введении могут быть отеки на месте инъекции. Лошадям и крупному рогатому скоту парентеральное введение нилверма (кроме левамизола) не рекомендуется.
4.5. Хлорированные углеводороды
Гексахлорпараксилол и, особенно, политрем характеризуются низкой токсичностью, отсутствием резкого специфического вкуса и запаха, что дает возможность применять их наиболее экономичным методом вольного скармливания в смеси с концентрированными кормами.
Острая токсичность. Острую токсичность определяли методом пробит-анализа, предложенного Литчфилдом и Уилкоксо-ном в модификации 3. Рота, на белых мышах и белых крысах при введении препарата однократно в желудок. ЛД50 политрема составила при введении белым мышам 12 г/кг. В большей дозе препарат ввести было невозможно (Т.П. Веселова, М.В. Дорошина, И.А. Архипов, 1983).
Политрем относится к 1У классу малотоксичных веществ согласно ГОСТу 12.1.007-76 (Т.П. Веселова и др., 1990).
Кумулятивные свойства политрема изучали по методу Когана и Станкевича на крысах-самцах. Политрем вводили в дозе 1/5 от ЛДзо (240 мг/кг) до 50%-ной гибели животных, т.е. в течение
47 сут. Коэффициент кумуляции препарата равен 0,94, что соответствует слабой выраженности кумулятивных свойств (Т.П. Веселова, М.В. Дорошина, И.А. Архипов, 1987).
Влияние на организм животных. После введения гекса-хлорпараксилола крупному рогатому скоту в дозах 0,5-5 г/кг от-
82
клонений в общем состоянии животных не отмечали. Не выявлено также изменений в гематологических и биохимических показателях животных. Проведенными патоморфологическими и гистохимическими исследованиями органов установлено, что гексахлорпараксилол, введенный телятам в дозе 0,5 и 1,0 г/кг не вызывает каких-либо специфических изменений по сравнению с контрольными. Но препарат в дозах, превышающих более, чем в 10 раз терапевтическую у крупного рогатого скота и 20 раз у овец может оказать некоторое токсическое действие, выражающееся в некробиотических изменениях в миокарде, печени и кишечнике. Препарат не влияет в терапевтической дозе на моторную и секреторную функции пищеварительного тракта животных (Т.П. Веселова и др., 1987).
Эмбриотоксичность и тератогенное действие. В опытах на 260 самках крыс при введении гексихола в дозе 900 мг/кг на 1-17-е сут беременности установлено, что масса плодов и их кра-ниокаудальные размеры были на уровне плодов контрольной группы. Плодоплацентарный коэффициент в подопытных и контрольных группах был одинаков и составил 21,9 %. Не установлено ни одного случая уродств или изменений при исследовании внутренних органов по методу Вильсона. При исследовании закладок окостенения плодов по методу Даусона также не было выявлено отклонений. Таким образом, гексихол, введенный в дозе, превышающей терапевтическую в три раза, беременным крысам, не проявил ни эмбриотоксического, ни тератогенного действия (Т.П. Веселова, 1968).
Подобные исследования, проведенные с политремом, подтвердили данные об отсутствии эмбриотропной активности у данного антигельминтика (Т.П. Веселова и др., 1990).
Мутагенность. Мутагенную активность изучали с использованием метода учета нарушений хромосом в клетках костного мозга животных и учета доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках.
Политрем вводили белым мышам и белым крысам в субток-сической дозе (1/2 ЛД50 ~ 6000 мг/кг) за 6, 24 и 48 ч до убоя животных. Политрем не вызвал нарушений в структуре и числе хромосом в клетках костного мозга мышей.
Влияние политрема в дозе 1000 мг/кг на зародышевые клетки самцов и самок изучали на белых мышах в период сперматогенеза. Политрем не проявил эффекта на всех стадиях сперматогенеза. Процент постимплантационной гибели эмбрионов приближался к показателю контроля (Т.П. Веселова и др., 1990).
83
Иммунотоксичность. Политрем в дозе 0,2 г/кг в опытах на овцах оказал иммуносупрессивное действие в течение 20 сут после введения. Отмечена супрессия Т и В» лимфоцитов, макрофагов, циркулирующих иммунных комплексов. По другим данным куприхол, действующим веществом которого является также гек-сахлорпараксилол, не обладает иммунотоксическим действием (О.И. Мамыкова, Н.П, Салтанова, 1991).
