Антигельминтики: фармакология и применение - Архипов И.А.
ISBN 978-585941-305-8
Скачать (прямая ссылка):
В литературе имеются сведения, что после введения ивермектина в терапевтической дозе наступает достоверное снижение В-клеточной популяции лимфоцитов в течение 10-15 суток. В течение 5-7 сут происходило снижение Т- и В-лимфоцитов, повышение ЦИК в течение 15 сут и снижение концентрации иммуноглобулина М и титра естественных антител (Э.Х. Даугалиева,
В.В. Филиппов, 1991).
Таким образом, ивермектин имеет низкую токсичность. Однократное введение крупному рогатому скоту ивомека в дозе в 30 раз превышающей терапевтическую, не вызывало токсикоза. Только 40-кратное увеличение дозы приводило к отравлению с признаками слабости, апатии и нарушения координации движения (Ф.А. Волков, К.Ф. Волков, 1999).
Учитывая то, что технология производства новой лекарственной формы, а также новые компоненты, входящие в состав препарата, могли оказать влияние на биологические и токсикологические свойства, В.И. Кидяев (2001) изучил фармако-токсикологические свойства ивермека. Как показали результаты исследований показатели острой токсичности ивермека существенно не отличались от таковых ивермектина. ЛД50 ивермека при внутрибрюшинном введении составила для белых мышей
66
29,0±2,7 мг/кг и для белых крыс 53,6±4,5 мг/кг, а при введении в желудок белым мышам 25,2±2,8 мг/кг и белым крысам 53,6±4,5 мг/кг. Ивермек относится к П классу опасности согласно ГОСТу 12.1.007-76.
Ивермек по степени выраженности кумулятивных свойств относится к веществам со слабо выраженной кумуляцией (1У класс). При длительном введении ивермека в дозе 0,2 мг/кг в течение 8 месяцев не отмечали отрицательного влияния на состояние, поведение, прирост массы тела, функциональное состояние печени и почек и гематологические показатели белых крыс.
При изучении методом гексеналового сна ивермек не влиял на антитоксическую функцию печени животных. Препарат не оказал аллергизирующего действия в опыте на морских свинках методом гистаминового шока.
Ивермек, введенный в 2 раза увеличенной дозе (0,4 мг/кг) белым крысам с 1 по 19-е сут беременности, не проявил ни тератогенного, ни эмбриотоксического действия. Кроме того, препарат не влияет на половую функцию самцов при введении в дозах
2,5 и 5,0 мг/кг в течение 15 сут в период спаривания с самками.
При изучении микроядерным тестом доминантных летальных мутаций и методом метафазного анализа клеток костного мозга крыс в различные сроки после введения ивермека не выявили его цитогенетической активности.
Таким образом, ивермек в рекомендованной терапевтической дозе 0,2 мг/кг является безопасным для организма животных препаратом. Кроме того, данные литературы свидетельствуют об отсутствии его отрицательного влияния на иммунный статус животных (Э.Х. Даугалиева и др., 2000), что по-видимому связано с введением в препарат токоферола, обладающего антиоксидант-ным действием.
Программа борьбы с паразитарными заболеваниями крупного рогатого скота с использованием ивермектина широко применяется в разных странах (J.D. Pulliam, J.M. Preston, 1989). Испытания препарата на большом поголовье крупного рогатого скота показали его безопасность.
Специальные опыты по влиянию ивермектина на организм крупного рогатого скота были проведены W.H. Leaning, R.A. Roncalli, E.S, Brokken (1983). Препарат вводили телятам в дозе 8 мг/кг подкожно. При этом отмечали у них атаксию, которая проходила через 24 ч. Кроме того, у телят наблюдали угнетение, учащение дыхания, расширение зрачков, ригидность разгибателей конечностей. Один теленок пал, двух вынужденно убили и четыре выздоровели. У животных отмечали изменения в содер-
67
жании в крови глюкозы, мочевины, щелочной фосфатазы, лактат дегидрогеназы, калия, натрия, гематокрита и гемоглобина. Снижение концентрации железа в сыворотке крови характеризовало токсический синдром. Через 7-10 сут содержание железа восстанавливалось до нормы. Не обнаружено специфических изменений, вызванных отравлением ивермектином.
J.J. Brem, G.M. Bulman (1986) исследовали гематологические и биохимические показатели у крупного рогатого скота в течение 1-7 сут после трехкратного с интервалом 30 сут введения ивермектина в дозе 0,2 мг/кг. Авторы не заметили никаких изменений в крови, за исключением повышения количества эритроцитов, что было вызвано выздоровлением животных после гибели паразитов.
W.H. Leaning, R.A. Roncalli, E.S. Brokken (1983) полагали, что токсичность ивомека обусловлена содержанием в нем пропи-ленгликоля. Животным одной группы вводили ивомек в дозе 4 мг/кг (т. е. в 20 раз увеличенная доза). Крупному рогатому скоту контрольной группы вводили только пропиленгликоль. На первые сутки после введения у животных обеих групп отмечали признаки отравления: угнетение и атаксию. Провоцирующий эффект полимера был затем доказан во втором опыте, когда содержание ДВ - ивермектина увеличили до 30 раз, т. е. 6 мг/кг, а растворитель - пропиленгликоль уменьшили. В этом случае отравления у животных не отмечали.
Два опыта проведено на 208 нетелях джерсейской и фризи-анской пород. Ивермектин в дозе 0,4 мг/кг применяли стельным нетелям три раза в период органогенеза. Во втором опыте препарат вводили 12 раз в период с 7 по 56-е сут после осеменения. Не отмечено отрицательного влияния препарата на течение беременности, а также не наблюдали тератогенного действия ивермектина (W.H. Leaning, R.A. Roncalli, E.S. Brokken, 1983). Эти же исследователи доказали безопасность применения ивермектина в дозе 0,4 мг/кг во втором и третьем периодах стельности, назначая препарат 6 раз с 90-х сут стельности. Кроме того, при применении препарата в этой дозе бычкам-производителям не отмечено отрицательного влияния его на качество спермы, объем, подвижность, морфологию сперматозоидов и другие показатели репродуктивной способности.
