Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Данные об активности различных ферментов и метаболитов в Эр здоровых людей представлены в приложениях 18 и 19.
ГЕМОЛИЗ
Гемолиз—это необратимый процесс разрушения Эр с выделением их содержимого, в том числе гемоглобина, в окружающую среду. В физиологических условиях 80 -90% Эр разрушаются внутри тканей и только 10—20% — внутри кровеносных сосудов [Schaison G., 1995].
У здоровых взрослых людей длительность жизни Эр составляет около 120 дней. Вследствие старения Эр (истощается активность ферментов, замедляются метаболические процессы, потеря мембраны и др.), измени ется морфология (тенденция к сфс роцитозу вследствие потери мембри ны, и(или) гипергидратации) и inn стичность Эр (снижается деформа бельность). Это приводит к тому, что деструкция 80—90% измененных Эр происходит в клетках СМФ (костный мозг, печень, селезенка и др.), они фагоцитируются в основном макро фагами костного мозга, в которых происходят все этапы, свойственные процессу фагоцитоза. В физиологн-
127
ФИЗИОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
чітких уел о пнях деструкция Эр, Нро-ІЄКЛКІІИЛЯ II КЛСГГКЙХ СМФ, происходит Ост кмлеленим гемоглобина внутри сосудов |Schacter В., 1УХ8].
У здорового человека гемолиз происходит постоянно, и старые Эр замешаются новыми в эквивалентном количестве. Каждый день разрушаЮТСЯ ОКОЛО 1% ОТ всех Эр, Т. Є. V120 общо о числа Эр, при этом из них высвобождается около 6—8 г НЬ и і ни тинного с ним около 30 мг железа.
I лобиновая часть НЬ подвергается іпдролизу е образованием аминокислот, которые пополняют общий пул моаболитов. Гемовая часть гемогло-бнна, пройдя через ряд этапов, превращается в билирубин.
Ьнлирубин является продуктом катаболизма гема. Гем отщепляется от глобина и оседает в клетках СМФ, которые содержат в микросомах фермент гемоксигеназу. Под влиянием ного фермента железосодержащее притонорфириновое кольцо (тем) расщепляется, выделяется железо и образуется водорастворимый пигмеи і зеленого цвета бнливердин
l.\u и СО. 1>ольшая часть железа, m щНюждснпого из гема, поступает и кровь, где связывается с Тф и мітці її' іует ся трит роидными клетками дія синтеза НЬ; меньшая часть и і к in fii.i мае і ем в макрофагах в виде ферри нота и гемосидсрина.
II од действием цитозольной
II \ДФ II іависнмой биливердинре-tvk їм пн, находящейся в клетках СМФ, бнливердин IXu быстро нре-врнiiuieiся в билирубин 1Ха (ZZ) | Michel (і.. I WSJ.
Ііилнрубин IXu является изомером билирубина. Он содержит пир-рольные кольца, которые стабилизируются шестью внутримолекулярными водородными мостиками, связывающие і руины пронионовой кисло-1Ы с азотом и кислородом. Водородные связи обеспечивают водонерас-творимость билирубина [Hanser S., ІУУУ|.
У доношенного новорожденного ребенка катаболизм I г НЬ приводит к образованию 35 мг нсконыогнро-ванного билирубина, и это считается нормальным количеством для ребенка, но это в 6 раз больше, чем у здорового взрослого человека. В сутки у взрослых образуется 250— 350 мг билирубина; из общего образованного билирубина на долю гема стареющих Эр приходится 70—80%, а источниками остальных 20—30% билирубина являются продукты метаболизма гемопротеинов в печени (цитохром р450, каталаза) и гема, выделяемого после деструкции клеток-предшественниц эритропоэза в костном мозге, до их созревания и поступления в периферическую кровь.
Образовавшийся в макрофагах билирубин в виде неконъюгнрован-ной формы (нерастворимой в воде) выделяется в плазму, где он связывается с альбумином и переносится в печень. У здоровых людей почти весь билирубин в плазме крови нс-коньюгнровап. Большая часть этого билирубина связана с альбумином и лишь небольшое количество свободного или несвязанного билирубина определяется в плазме крови. В плазме крови у здоровых взрослых обнаруживается около 1 мг/л конъюгированного билирубина (билирубинг-люкуропиды). Конъюгированный билирубин менее прочно связан с альбумином, чем неконъюгированный, и менее 1% конъюгированного билирубина остается свободным, не связанным с альбумином. При желтухах, сопровождающихся увеличением конъюгированного билирубина, эта свободная, не связанная с альбумином фракция, фильтруется через сосуды клубочков почек и обратно не реабсорбируется в проксимальных канальцах, вледегвие чего возникает билирубннурия. Если же желтуха сопровождается увеличением содержания конъюгированного билируби-
128
ЭРИТРОЦИТЫ
mi и плазме крони, то >га фракции билирубина ковалентно связывается і а льбумином (Д-билирубин, Д-фрак-нии, билииротенн, Вії—alb) и она не ікекретирустся с мочой. Образовавшийся А-билирубин очень медленно исчезает из плазмы крови, гак как
I і/ составляет 12—14 дней. У здоровых людей и у больных с неконъ-Ю1 ированной билирубинсмией Д-би-нирубин отсутствует.
Переносчиком неконьюгирован-иою билирубина из плазмы крови в печень, помимо альбумина, могут быгь Эр и некоторые липоиротеины. М о г тип переноса билирубина может наблюдаться при состояниях, когда имеется гипербштирубинемия и(или) і ипоальбуминсмия [Whilington Р. ft al., 1993].
