Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
1) АТФ поддерживает градиент электролитов в Эр; это происходил при участии энергии, АТФ-зависимо-го мембранного механизма, насосов, если насосы нарушены, то в Эр поступают Na' и НгО, вследствие чего они разбухают и гемолизируют-ся; энергия необходима для Эр и для
123
ФИЗИОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
Q] эм
Глицеральдегид-З-фосфат
Fe2*
Глицеральдегид-3- Г~*> фосфатдегидрогенаэа'
( 1 1,3-дифосфоглицерат
|<) ,л Дифисфоглицерат | ) З-Фосфоглицерат
Фосфоглицераткиназа
Энолаза
Фосфоэнолпируват
Пируваткиназа
НАДФ Н.
НАДФ
Пируват
Лактатдегидрогеназа
Лактат
А
АДФ
АТФ
Катаболизм
глюкозы;
структура
мембран;
синтез глутатиона, насосы _ Na+, К*
Схема 4. ГЛИКОЛИЗ В ЭРИТРОЦИТАХ.
I тш-зрчбный путь Embden — Meyerhof (ЭМ); 2 — пентозно-фосфатный шунт; 3 —метаболизм глутп тиона. 4 — шум/п Rapoport — Lueburing; 5 — редукция мвтгемоглоОчна
124
ЭРИТРОЦИТЫ
і ого, чтобы поддерживать н них мit «кую концентрацию Са3'4,
2) АТФ необходима для начала реакции гликолиза в процессе фос-форнляции глюкозы в Г-6-Ф;
3) АТФ необходима для поддержания структуры мембраны Эр. ее (нияковогнутости, комплекса фосфо-
II и її и дно й структуры;
4) АТФ необходима для поддержания концентрации органических фосфатов (2,3-ДФГ, АТФ) в Эр; эти вещества взаимодействуют с гемоглобином и оказывают значительное действие на сродство с кислородом;
5) АТФ необходима для поддержания железа гема в восстановленной форме: кислородный потенциал Эр можім вызвать окисление НЬ; если пероксиды и другие окендантные вещества не инактивированы, то НЬ может де-ил і урироваться и выпасть в осадок; эти )р с денатурированным НЬ (тельца Heinz) быстро удаляются из циркулирующей крови; защита Эр от окисления іависит от 11АДФ и НАДФН, которые регенерируются в процессе активации і ликолитического пути и пентозофос-фатного шунта; при дефицитах многих ферментов гликолитического пути и иеитозофосфатного шунта отмечается
¦ ісфицит энергии, необходимой для жизненно важных функций, вследствие чего происходит гемолиз.
Гликолитический путь метаболизма глюкозы обеспечивает Эр также ІІЛДФ, который участвует в восстановлении метгемоглобина в гемогло-' Гит, и 2,3-ДФГ, являющимся алло-стеричным эффектором молекулы гемоглобина, который образуется в цикле Rapoport—Luebering (ответвление от цикла ЕМ). 2,3-ДФГ являегся главным модулятором диссоциации кислорода из НЬ; ои фиксируется на гемоглобине и стабилизирует молекулу. Увеличение концентрации
2,3-ДФГ в Эр уменьшает сродство гемоглобина к кислороду, феномен, который обеспечивает окенгенацию тканей [McMullin М., I9W).
На схеме 4 представлены ферменты, которые катализируют различные ступени гликолитического пути. Дефицит активности большинства из этих ферментов приводит чаще всего к ГА, хотя возможны и другие проявления (эритроцитоз, поражения нервной, мышечной и других систем).
Второй путь метаболизма глюкозы— это пснтозофосфатный шунт. Он обеспечивает метаболизм глюкозы на 10% с образованием НАДФ Н и восстановленного глутатиона, который элиминирует водорода пероксид. В этом пути метаболизма глюкозы первым продуктом фосфориля-ции глюкозы является Г-6-Ф. После окисления и ряда превращений Г-6-Ф образуются Ф-6-Ф и ГАФ. Эти два образованных продукта являются промежуточными веществами а гли-колитическом пути. Гексозомонофос-фатный шунт является источником НАДФТ1 в Эр, и он образует рибозу, необходимую для синтеза нуклеотидов. НАДФ Н необходим для восстановления окисленного глутатиона и. возможно, сульфгидрильных групп белка. Глутагион принимает участие в защите Эр от оксидантов, участвует в процессе детоксикации.
Таким образом, иентозофосфат-ный шунт играет важную роль в метаболизме Эр. При дефиците фермента, катализирующего первую ступень (Г-6-ФД), длительность жизни Эр значительно укорачивается.
Эр содержат большое количество каталазы н, как и глутатноннсрокси-даза, участвуют в деактивации водо рода пероксида [Gaetani G. ct al.. 1989]. Кагалаза плотно связывается с НАДФН, и неактивная форма фермента вновь становится актішіїоіі под действием НАДФ Н. Таким образом, активность пентозофосфлі по го шунта способствует удалению водорода пероксида не только путем действия глутатиоппероксидазы. но и вследствие активации каталаты, тем самым предохраняя Эр от иере-
125
ФИЗИОЛОГИИ ЭРИТРОПООЗА
кипимо окислення. ІІесмоіря на важную роль кпталазы в процессах мс-шболігіма и ')р, последние при отсутствии катализы, по-вндимому, могут компенсировать инактивацию водорода пероксида иуіем действия і пупи иониероксидазы. Кроме того, ’)|і содержат Си2'^п2,-супероксид-днсмутаїу, функция которой, no-ви-дії мо му, связана с удалением свободных радикалов [Kirkman И. et al.,
