Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
П8
ЭРИТРОЦИТЫ
коротки кровн плодов теленка в культуру тканей в клетках эритроид-мого ряда происходит индукция экспрессии HbF. Под влиянием КОЕ-ГМ и «1»С'К наступает повышенный синтез цепочек у-глобина в клетках БОЕ-Э колоний. Сыворотка плодов барана угнетает образование HbF в БОЕ-Э |Мiller В. et al., 1992].
Как уже было отмечено, у здоро-III.їх людей в Эр обнаруживается «фе-гнльный» и «взрослый» гемоглобин. Синтез этих типов гемоглобина происходит асинхронно в течение созревания клеток эритроидного ряда: син-I с з у-глобина отмечается в эритроб-ластах и базофильных нормоцитах, а синтез (i-глобина — позднее. Таким образом, переключение синтеза различных типов НЬ происходит в ком-партменте эритроидных клеток. Контроль за синтезом HbF у взрослых заключается в том, что ранние клет-ки-предшествепницы гемопоэза содержат программу, позволяющую им экспрессировать гены фетального глобина. Однако в процессе дифференциации и созревания клеток-предшествен-нпц гемопоэза в направлении эритроидного ростка эта программа изменяется в стороны синтеза гемоглобина взрослого типа. По-видимому, ранние к истки-предшественницы эритроидно-
10 ряда содержат активирующие факторы, которые благоприятствуют экспрессии у-цепочек глобина, тогда как и поздних клстках-предшественницах содержатся факторы, способствующие экспрессии (^цепочек глобина. Согласно гипотезе, выдвинутой G.Stamatoy-annopoulos и соавт. (1994), F-клетки образуются тогда, когда ранние клет-кн-нредшсстнсиннцы становятся незрелыми коммигированными клетками. Эти ситуации возникают1 при острой регенерации костного мозга, после введения больших доз рекомбинантного Эпо |1тепшга Т. ct al.. 1988).
Контроль за экспрессией [5- и уленов может зависеть от клеточного цикла деления. Экспрессия Плена
может зависеть от накопления активирующих факторов в фазе Сі і клеточного цикла деления. В быстродс-лящихея клетках эти факторы не аккумулируются совершенно или же в незначительном количестве, тогда как эритрондные клетки, проходящие клеточный цикл деления более медленно, успевают аккумулировать эти активирующие факторы в адекватном количестве, необходимом для экспрессии у-гена. То, что в норме у взрослых люден образование F-клеток находится под генетическим кои тролем, указывает на наличие мутаций в геыах, не связанных с (і-локу сом. Наблюдения за семьями, у лиц которых отмечается повышенное об разование F-клеток, покатали, что наследование может быть аутосом ным и Х-связанным доминантным [Miyoshi К. et al., 19X8; Dovei (I et al., 1992].
Нет единого мнения относпгслі. но того, на каком уровне клеток происходит синтез lib. P.Harrison (1976) считает, что у здоровых люден синтез НЬ начинается в базофильных нормоцитах, а по мнению J.llunl (1974) — в пронормоцитах, но еко рость синтеза НЬ в последних крайне низкая. Гемоглобин накапливается в G і-фазе, возможно и в Gг-периоде [Стародуб Н.Ф. и др., 1987].
Методом авторадиографии с использованием 5,,Fe аскорбинага было установлено, что синтез гемоглобина начинается на стадии эритроблпоа, но наиболее интенсивно он нронсхо дит в базофильных нормоцитах; за тем по мере созревания клеток и увеличения содержания в них іемо глобина интенсивность включении железа в гем уменьшается, но сохрп нястся вплоть до ретикулоцта. ( ко рость синтеза НЬ в эритробластах и базофильных нормоцитах составляет
0,5 нг/ч, а на стадии ретикулоцніа она снижается в 5 раз. В делящихся клетках после фазы митоза содержа пне IIЬ уменьшается в 2 рата и в
119
ФИЗИОПС)I ИЯ ЭРИ ГРО/ НI.»м
I МЛНЦЛ I 1’йиіи'іиі.к іипм гемоглобина м іцнчн нч ииипниин и іі|мііцчіі «мнотмпи
Тип НЬ ЦїШІ глобмио* llpCMN ІІОЯНЛСШІЯ
Ciowcr 1 Сгеї U эмбриональном периоде (первые недели беременНОСІНІ
Crower 2 «2 ?2 То же
Portland 1 Сиг »
Portland 2 »
HbF Ct2 Y2 2-й месяц беременности; к 6-му месяцу после рождения ре
бенка достигает показателей у взрослых
ІІЬА (XI 02 У плода содержится в минимальных количествах. Достига
ет показагслсЙ у взрослых к 3 -6-му месяцу жизни
HbA2 (12 fa То же
течение интерфазы восстанавливается почти до первоначального уровня. Мстолом цитофотометрии установлено, что синтез гемоглобина начинается сразу после митоза и продолжается в Gi-, S- и Єз-фазах клеточного никла деления.
В течение онтогенеза отмечаются разные типы НЬ (табл. 1). В течение первых 3 мес гестации Эр содержат эмбриональный гемоглобин. Этим ранним гемоглобином является НЬР (примитивный), к которому относятся НЬ Gowerl и НЬ Gower2. НЬ (iowerI обладает повышенным 1*М, уровнем, сниженным эффектом Кора и увеличенной способностью связываться с 2,3-ДФГ [Не Z. ct al., 20011 Но данным <3. Honig и соавт. (1986), у эмбрионов менее 6 нед гссгации Hb Gowerl и Hb Gower2 составляют около Уз от всего количества НЬ; на долю НЬ Portland приходится около 20%. В этот ранний период у 5-недельного эмбриона человека уже определяются следы НЬР, и его синтез резко увеличивается, достигая к 8-недельному сроку гестации приблизительно 90% от всего НЬ. HbF остается доминирующим в течение всего периода внутриутробного развития. Переключение образования е-глобиновых цепочек на у-глобиновые у эмбриона
