Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
В Эр крови новорожденных детей определяются ^-цепочки глобина |Chui D. et al., 1989]. Колонии, образованные из гемопоэтических клеток-предшественниц плодов ранних сроков гестации, содержат эрит-роидные клетки с є- и у-глобинами. Это указывает на то, что эритроид-ные клетки-предшественницы уже на ранних этапах развития плода а период переключения синтеза е-гло-бина на синтез у-глобина содержат программы, позволяющие им коэкс-прессировагь Е- и у-гены [Reschle С. el а)., 19X41. Так как эритроидные клетки-ирсдшсствениицы у плода, новорожденного ребенка и у взрос-
лых происходят на одной линейной стволовой клетки, то поэтому в клетках эритроидных колоний продолжает определяться HbF в течение периода переключения синтеза различных типов глобиновых цепей.
G.Stamatoyannopoulos и соавт. (1994) отмечают, что содержание HbF в БОЕ-Э, образованных из гемопоэтических клеток-предшественниц пуповинной крови, имеет промежуточное содержание HbF в БОЕ-Э, образованных из гемопоэтических клегок-пред-шественниц плода и взрослых людей. В экспрессии гена Р-глобина участвует Kruppel-подобный фактор (Eryt-hroid Kruppel-likc Factor, EKLF), который является одним из ключевых факторов, участвующих в процессе переключения гена глобина феї аль ного тина на взрослый ]Oghiil Iі el al., 2001]. В регуляции EKl.F учаеі вует транскрипционный фактор GATA-I [Anderson R. et al., I997|.
Вопрос о времени переключения синтеза глобиновых цепочек окоича тсльно не выяснен. Высказывают предположение, что переключение зависит от уровня регенерации гемопоэтических клегок, который очень высок у плода и снижается после рождения ребенка. Однако усиление эритропоэза у плода не влияет сильно на уровень переключения. У детей с ГБН вследствие несовместимости антигенного состава Эр у матери и плода, с врождеными заболеваниями сердца, со вторичной гипоксемисй у этих детей наблюдается нормальный характер переключення.
Известно также, что содержание HbF в Эр новорожденных детей зависит от гестационного возраста
У недоношенных детей содержание HbF в Эр очень высокое и у них переход синтеза от HbF на IIЬЛ происходит к концу нормального гестационного периода. Это указы вает на то, что переключение тиной глобинов является процессом, не за висящим от внутри- или внеутроб-
117
ФИЗИОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭМ
мого статуси ребенка, и наиболее вероятно, что именно степень зрелости плода определяет время переключения синтеза у-цепочек глобина на Р-цспочки. I ем не менее у взрослых образование у-иепонск продолжается на всем протяжении жизни, но переключение у-цепочек на Р-цспочки сохраняется на низком уровне, и количество клеток, способных к син-I с «у у-иеиочек глобина, очень незначительно. Переключение синтеза у-глобина на синтез (3-глобина происходит в период 30- 34 нед гестации, и и возрасте 40 нед гестации р-глобин составляет около 20%. Содержание Р-цепочек глобина у ребенка достигле! значений у взрослого к 6—9-не-дслышму возрасту [Smith М. ct al., 1982].
Хотя в физиологических условиях число F-клеток незначительно, тем не менее при стрессовых состояниях, приводящих к усилению эритропоэза, их количество резко возрастает (восстановление эритропоэза при транзит орной >ритробластопении, после I КМ, при лечении ЖДА препаратами »мм1С1Д н период ретикулоцитарного нріпіі и др.). У плода значительное по1м.||иеиие образования F-клеток иа-(ИИОДИЄІся но II триместре, т. е. в ни период, когда резко увеличивали к ОЦК и образование эритроид-Н 1.1 ч нпегок у женщины в период ЬерсМСІІІЦК'1 и Исходя ИЗ ЭТОГО, МОЖНО прошч їй аналої пю с состояниями, когда повышенное образование F-кисюк возникает н ситуациях с усилением ірмтропо rill. Взаимосвязь между иовишенноіі іритроидной регенерацией и активацией экспрессии
Y пеней глобина в клетках красного ротка доказана и экспериментально. Острое кровотечение стимулирует образование у-цепей глобина. Увеличение образования MbF отмечается при эритропоэтическом стрессе in vivo при введении больших доз рс-комбипан і ного Эпо [Umemura Т. et al., 1088; Stamatoyannopoulbs G. ct
al., 1994]. При культниировании в присутствии гемина in vitro клеток-предшсственниц гемопоэза, выделенных из крови новорожденных детей и взрослых, наряду с увеличением числа эритроидных колоний, отмечается стимуляция образования эмбриональных (С, є) и фетальных (у) глобинов в клетках образовавшихся колоний [Alter В. et al., 1998].
Методы клонального культивирования гемопоэтических клеток-предшественниц человека позволили провести анализ синтеза различных типов гемоглобина в клетках колоний. Было установлено, что in vitro в эритроидных клетках происходит более интенсивное образование HbF, чем in vivo, при этом распределение HbF в клетках различных колоний было неравномерным. Некоторые субклоны эритроидных колоний образовывали HbF во всех клетках, в других — HbF не определялся, но большинство колоний содержали F-эрнтробласты и А-эритробласты. По мнению G.Stamatoyannopoulos и соавт. (1981), экспрессия HbF в эритроидных клетках-предшествснницах зависит от случайных, стохастических явлений. Если стохастический результат проявляется с первым делением клетки, то в конечном итоге возникают F-эритробласты, а если стохастический исход происходит через несколько делений, то в БОЕ-Э происходит частичное распределение HbF. В последующих работах (1994) авторы высказали предположение, что одним из факторов, влияющим на стохастический процесс образования F-клеток, является стадия, и которую клетки-предшественницы входят в компартмент эритробла-стов. Стохастическая вероятность образования HbF клеток увеличивается, так как нормальный переход oi БОЕ-Э к КОЕ-Э и к проэритробласту имеет «короткий цикл». Но стохас тический исход зависит н от других факторов. Так, при добавлении сы
