Íàó÷íàÿ ëèòåðàòóðà
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Àíåìèè - Àëåêñååâà Í.À.

Àëåêñååâà Í.À. Àíåìèè — Ñïá.: Ãèïîêðàò, 2004. — 512 c.
ISBN 5-8232-0243-1
Ñêà÷àòü (ïðÿìàÿ ññûëêà): anemii2004.pdf
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3. Ýêñïðåññèÿ öåïî÷åê ãëîáèíà ó ëþäåé â îíòîãåíåçå (ïî äàííûì E.Girodon è ñîàâò., 1995).
àìèíîêèñëîòû, âîâëå÷åííûå âî âçàèìîäåéñòâèå ãëîáèíîíûõ ñóáúåäèíèö, íåîáõîäèìûõ äëÿ êîîïåðàöèè òåòðàìîðà ÍÜ â ñâÿçûâàíèè êèñëîðîäà.
I ñíû, êîäèðóþùèå ñèíòåç à-öåïè íàõîäÿ ãåÿ íà õðîìîñîìàõ 16-é ïàðû (²áð²Ç 2 pier), ct-ïîäîáíûå ãëîáèíû ²²²² ÊÎÄÈ ãåí ïîä êîíòðîëåì ãðåõ ãåíîâ (V ? <õ2 (Õ² —3’). Ýêñïðåññèÿ
tt-mion íàáëþäàåòñÿ ó 5-íåäåëûþãî •ìÎðèîíè è ñîõðàíÿåòñÿ ïîñëå ðîæ-öåï è è íà ïðîòÿæåíèè âñåé æèçíè '³ñ³³îèîêà Ãîíû äëÿ (5-, ó- è 5-öåïåé ðàñïîëîæåíû âáëèçè äðóã îò äðóãà íè õðîìîñîìàõ 11-é íàðû (11ð 15.5). |³ Ïîäîáíûå ãëîáèíû êîíòðîëèðóþò* îí ïÿòüþ ãåíàìè (5’ — Å Gy — Àó — ft (I Ó) |L.cna-Kusso D. et al., |998|. ó-Öñïè íàõîäÿòñÿ ïîä êîíòðîëåì äâóõ ãåíîâ - «ãàììà G» è «ãàììà Ë». Ïîñëåäíèå íåñóò êîä äëÿ ó-ãëîáèêà, îòëè÷èòåëüíîé ÷åðòîé êî-þðûõ ÿâëÿåòñÿ íàëè÷èå ãëèöèíà (â °ó) è àëàíèíà (â Àó) â ïîçèöèè 136 íà ó-èåíí.  ñâîþ î÷åðåäü, â Àó-öåèè â ïîçèöèè 75 àìèíîêèñëîòíûé îñòàòîê ìîæåò áûòü çàìåùåí èçîëåéöèíîì (ëó‘) èëè òðåîíèíîì *(Ëóò). Ó
íîâîðîæäåííîãî ðåáåíêà îòíîøåíèå Gy ê Àó ñîñòàâëÿåò 7 : 3, à ê 6 ìåñ —
2 : 3 [Honig G. et al., 1986; Stama-toyannopoulas G. et al., 1994]. Äëÿ P-è 5-öåïåé èìååòñÿ îäèí ëîêóñ äëÿ êàæäîé èç ýòèõ äâóõ ãëîáèíîâ.
 îòíîøåíèè ãåíîâ ýìáðèîíàëüíûõ ãëîáèíîâûõ öåïåé óæå íà ðàííèõ ñòàäèÿõ ýìáðèîãåíåçà îòìå÷àåòñÿ ýêñïðåññèÿ ª- è ^-ãëîáèíîâûõ ãåíîâ. Í.Kamuzora è ñîàâã. (1974) ñ÷èòàþò, ÷òî ?-ãåíû ÿâëÿþòñÿ ãåíàìè ïðèìèòèâíûõ a-öåïåé. ó-Ãëîáèïîâûå ãåíû íàèáîëåå àêòèâíî ôóíêöèîíèðóþò ó ïëîäà, à ïîñëå ðîæäåíèÿ ðåáåíêà îíè ïîñòåïåííî èíàêòèâèðóþòñÿ.  òî æå âðåìÿ àêòèâíîñòü ãåíîâ |i- è 5-öåïåé â àíòåíàòàëüíîì ïåðèîäå ìèíèìàëüíà è ðåçêî óâåëè÷èâàåòñÿ ïîñëå ðîæäåíèÿ ðåáåíêà.
Ýêñïðåññèÿ ãåíîâ ãëîáèíà â ýðèòðîèäíûõ êëåòêàõ ó ÷åëîâåêà ÿâëÿåòñÿ âûñîêî ðåãóëèðóåìûì ïðîöåññîì, êîòîðûé îáåñïå÷èâàåòñÿ êàê òðàíñêðèïöèîííûì, òàê ïîñòòðàíñêðèïöíîí-íûì êîíòðîëåì. Ýòîò êîíòðîëü îáåñïå÷èâàåò âûñîêèé óðîâåíü ýðèòðîèä-íî-êëåòî÷íîé ñïåöèôè÷íîñòè è êëåòî÷íî-ñïåöèôè÷åñêóþ ñòàäèþ ýêñïðåññèè ãåíîâ ãõ- è fi-ïîäîáíûõ ãëîáèíîâ: ?- è å-ãëîáèíà â òå÷åíèå ðàííåãî ýìáðèîãåíåçà è à- è 0-ãëî-
114
ÝÐÈÒÐÎÖÈÒÛ
³íøà è ïîñòíàòàëüíîì ïåðèîäå. Ñïåöèôè÷íîñòü ýêñïðåññèè èíäèâèäóàëü-
II 1.1 õ ãîíîê îòðàæàåò âçàèìîäåéñòâèå t in àêòèâíûõ ðåãóëÿòîðíûõ ýëåìåí-þè è ÄÍÊ ñ òðàíñàêòèâíûìè ôàê-Iîðëìè. Ê ÷èñëó ýðèòðîèäíûõ ôàê-þðîâ òðàíñêðèïöèè îòíîñÿòñÿ (²ËÒË-1, NF-E2 (Nuclear Factor — I rythroid 2, ÿäåðíûí ýðèòðîèäíûé ôàêòîð 2) è SCFL (Stem Cell Factor I eukemia, ôàêòîð ñòâîëîâîé êëåòêè èåéêåìèè), EKLF. Nrf-1, Nrf-2, LCR-I 1. AP-l, Spl [Moi P. et al., 1994; Sun C.-W. et al., 1994]. Ïîñòòðàíñ-iðèïöèîèïûé êîíòðîëü ñòàáèëüíî-i in inPHK ãëîáèíà îáåñïå÷èâàåòñÿ ³ðóãèì óðîâíåì, ÷åì ïðè êîòîðîì ³êñïðåññèÿ ãåíà ãëîáèíà ðåãóëèðóåò-
• è Åñëè ó áîëüøèíñòâà mPHK ïåðèîä è» äåãðàäàöèè (Ò'/ãÁ) êîëåáëåòñÿ îò íåñêîëüêèõ ìèíóò äî íåñêîëüêèõ ÷àñîì, ãî TV2S mPHK ãëîáèíà ñîñòàâ-||èñò 16—48 ÷ [Kabnick Ê. et al., 1988; Hargrove J. et al., 1989]. Ýòà çíà÷è-Ê’/³üíàÿ ñòàáèëüíîñòü ïîçâîëÿåò áîí³- 95% mPHK ãëîáèíà àêêóìóëèðî-øï üñÿ â òåðìííàëüíî-äèôôåðåíöèðî-ìí)øû.÷ ýðèòðîèäíûõ êëåòêàõ-ëðåä-MICCIâåííèöàõ [Russel Å. et al., 1996].
Ñ ³ ÀÒÀ-1 ÿâëÿåòñÿ òðàíñêðèïöèîííûì ôàêòîðîì, îäíà èëè íåñêîëüêî
³ îïèé êîòîðîãî ëîêàëèçîâàíû â ðñ-
IV òîðíûõ ýëåìåíòàõ âñåõ ãåíîâ, ðåïðåññèðîâàííûõ â ýðèòðîèäíûõ êëåòêàõ. Ýòî ñâèäåòåëüñòâóåò î âàæíîñòè GATA-1 äëÿ ðàçâèòèÿ è ôóíêöèè Ýð. GATA-1 íåîáõîäèì äëÿ äèôôåðåíöèàöèè êëåòîê ýðèòðîèäíî-þ ðÿäà. Ãåí ðàñïîëîæåí íà Õ-õðî-ìîñîìå [Orkin S., 1992]. GATA-1 ³ëêæñ æñïðåññèðîâàí íà ïîëèèîãåíò-
³³³.¿õ ãñìîïîýòè÷åñêèõ êëåòêàõ-ïðåä-í³ññãâåíèöàõ, òó÷íûõ, ìåãàêàðèîöè-³ëðèü³õ è ýíäîòåëèàëüíûõ êëåãêàõ [Sposi N. ct al., 1992; Mouton M.-A. rt al.. 19931.
NF-E2 ýòî âòîðîé ÄÍÊ-ñâÿçû-³³³³³î³öèé áåëîê, èãðàþùèé âàæíóþ ðîëü ï ýêñïðåññèè ãåíà ãëîáèíà. øÐÍÊ äëÿ êîìïîíåíòà NF-E2 ñ ìèíåêóïÿðèîé ìàññîé 45 êèàîäàëü-
1÷>í îáíàðóæåí â ïîëèèîòñí ³ íûõ ãåìîïîýòè÷åñêèõ êëåòêàõ-íðåäøåñòâåí-íèöàõ, â ìåãàêàðèîèí òàðíûõ è òó÷íûõ êëåòêàõ. NF-E2 íåîáõîäèì äëÿ ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè êëàñòåðà |1 ãåíà LCR (P-globin gene locus control region). Îí ÿâëÿåòñÿ âàæíûì àêòèâàòîðîì â ñèíòåçå ãåìîãëîáèíà è â îáìåíå æåëåçà [Andrews N. ct à)., 1993; Gong Q. et al.. 1993].
Ãåï SCFL îòâåòñòâåí çà îáðàçîâàíèå áåëêà, êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ àêòèâàòîðîì òðàíñêðèïöèè. Îí ýêñïðåññèðîâàí íà âûñîêîì óðîâíå â ýðèò-ðîèäíûõ, ìåãàêàðíîöèòàðíûõ è ðó÷íûõ êëåòêàõ [Green A. ct al., 1992]. Èíäóêöèÿ ñîçðåâàíèÿ êëåòîê ³ðèòðî èäíîãî ðÿäà ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ ýêñïðåññèè SCFL â 5- 10 ðàç, à ïðè áëîêèðîâàíèè ñèíòåçà èëè àêòèâíîñòè SCFL èëè æå ìóòàöèè áåëêè ïðîèñõîäèò èíãèáèðîâàíèå ñîçðåâàíèÿ ýðèòðîèäíûõ êëåòîê [Apian I’ et al., 1992].
Êàæäûé ãåí ãëîáèíà èìååò ðåãóëÿòîðíûå ýëåìåíòû (ïðîìîòîðû), êîòîðûå ìîäóëèðóþò òêàíåâîñíñöèôè ÷åñêóþ ýêïðåññèþ áåëêà. Ýòè ýëåìåíòû, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ LCR. êîíòðîëèðóþò èíäèâèäóàëüíóþ ýêñïðåññèþ ãåíà ãëîáèíà. Êàæäûé ðåãóëÿòîðíûé ýëåìåíò âêëþ÷àåò â ñåáÿ ìíîæåñò âåí íûå ýðèòðîèäíî-ñïåöèôí÷ññêèå ó÷àñòêè è îòìå÷àåòñÿ ýêñïðåññèÿ òðàíñêðèïöèîííûõ ôàêòîðîâ.
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