Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Алексеева Н.А. -> "Анемии" -> 64

Анемии - Алексеева Н.А.

Алексеева Н.А. Анемии — Спб.: Гипократ, 2004. — 512 c.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка): anemii2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 58 59 60 61 62 63 < 64 > 65 66 67 68 69 70 .. 316 >> Следующая

обычно ак і нітрую і іриті луїамииа-зы Эр.
Хотя истинная роль протеина 4.2 окончательно не определена, однако отмечено, что дефицит этого белка в мембране Эр проводит к сферуля-ции последних, а клинически отмечается Г А разной выраженности [Granjo Е. et al., 199&]. Это обстоятельство заставляет полагать, что протеин 4.2 играет роль в поддержании стабильности и эластичности Эр [Yawata Y., 1994]. Па основе биофизических и электронно-микроскопических исследований, D.Golan и соавт. (1996), A.Rybicki и соавт. (1996) высказывают предположение, что протеин 4.2 может играть роль ак-цессорно-связывающего белка для скрепления взаимодействия интегрального мембранного протеина 3 с цитоскелетной решеткой.
Деформабелыюсть и механическая целость мембраны Эр человека обеспечиваются короткими нитями актина скелетной решетки, перекрещенных длинными, гибкими спектриновыми молекулами. Длина коротких нитей актина составляет (ЗЗЇ5) нм [Fowler V., 1997].
Кроме того, в Эр в различных количествах обнаружены другие белки, связапные со спектрин-анкирино-вым комплексом. К ним относятся аддуцин, протеин 4.9 (дематин), гро-помиозин, миозин, белки, относящиеся к тропонину [Benz Е., 1994].
Тропомодулин Эр человека —это гропомиозин-связынающий белок с молекулярной массой 40,6 килодаль-тон, находящийся в комплексах в местах соединения цитоскелета с мембраной Эр [Vera С. et al., 1998]. Тропомиозиновые комплексы регулируют длину актиновых нитей в клетках мышечной и немышечной тканей [Chu X. et al., 1998].
Чтобы предотвратить перестройку длины нитей актина, оба его конца прикрыты, в частности медленнорастущее окончание (остроконечное)
104
_____________________________М^ИІИі
филамснта іропомодулнном |low-Ісг V., 1997].
• Протеин 4.9 — это фосфопроте-ни с молекулярной массой 48 кило-иалмон, и он выполняет функцию как актинсвязываюший белок.
И процессе созревания клеток чрит-рондного ряда количество протеина •1.9 уменьшается. Высказывается мнение, что, возможно, роль фосфопро-гсина более значима для процесса созревания эритроидных клеток, чем для жизнедеятельности Эр в циркулирующей крови.
Аддуцин — это белок скелета мембраны; он, как и тропомодулин, прикрывает окончания нитей фибрина В одном Эр содержится до 30 ООО копий [Kuhlman P. et al., 1996]. Лддунин способствует взаимодейст-іііін) спектрина с F-актином, участвует в процессе соединения спектрина к комплексу в участке скелета мембраны Эр. Ген а-аддуцнна расположен на хромосомах 4-й пары (4р16.3), а (З-аддуцина — на хромосомах 2-й . пары (2р13—р 14) [Gallagher P. et al.,
1998]. Аддуцин конкурирует с протеином 4.1 за связывание со спек-фин-актиновым комплексом, но так как его значительно меньше содержится в Эр, чем протеина 4.1, то маловероятно, что аддуцин играет существенную роль как модулятор в образовании спектрин-актинового комплекса.
С помощью метода гомологичной рекомбинации эмбриональных ж гемопоэтических стволовых клеток D.Gilligan и соавт. (1998) вывели породу мышей, у которых в Эр отсутствовал аддуцин. К этому их побудило то обстоятельство, что до )ТОГО не было известно о функции аддуцина in vivo. Наблюдения за п и м и Р-аддуцин-огрицательными мышами ноказалн, что аддуцин необходим для поддержания нормальной поверхности Эр. При отсутствии |)-аддуцина не происходит включения (Х-аддуцина в мембрану Эр, и слсд-
КЦ4ГЫ
сгнием этого появляются морфологически измененные Эр в периферической крови — сфероциты, сферо* сгоматоциты,эллинтоциты,а клинически может наблюдаться умеренно выраженная ГА. отставание животных в физическом развитии.
Таким образом, структура мембраны, ее скелета и цитоскелета Эр тесно взаимосвязаны, определяю! функцию и свойства мембраны Эр. Мутации генов или дефицит отдельных биохимических компонентов мембраны и цитоскелега приводя! к нарушению свойств, формы, дефор мабельносги и других жизненно важных функций Эр, которые клинически могут проявляться в виде различных заболеваний и синдромов.
В отношении биогенеза мембра ны Эр четкой ясности относительно последовательности отдельных ету пеней ее развития в известных ним публикациях нет. Это связано с тем. что для исследований практически невозможно получить чистую популяцию эритроидных клеток-нредше ственниц каждой стадии развития эритропоэза в достаточном количестве для анализа. Кроме того, существуют множество изоформ белков, и до сих пор остается открытым вопрос, на каком этане эритропоэза происходит переключение этих изоформ.
Установлено, что биосинтез белков мембраны и цитоскелета Эр происходит асинхронно в течение эритропоэза, так что пик синтеза различных компонентов мембраны достигается на в разных стадиях дифференциации и созревания эр ні роидных клеток. Эти компоненты, появляющиеся на ранних стадиях эритропоэза, начинают собираться с образованием цитоскелета на более поздних стадиях, Белки одною гена синтезируются асинхронно. Так, >кс прессия гена протеина 4.1 возникает до стадии ироэритробласта, тогда как сиектрин-актиновый участок по-
Предыдущая << 1 .. 58 59 60 61 62 63 < 64 > 65 66 67 68 69 70 .. 316 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed