Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
ЭРИТРОЦИТЫ
«сп на хромосомах 1-й пары (1ц22 цДЗ), содсржиг 52 жсонов, а (і-спек-іршіа на хромосомах 14-й пары (I4i)23 q24.2) [llucbner К., et al., I‘)K5; Fukushima Y. et al., 1990].
При электронной микроскопии обе субъединицы спектрина имеют і ісржневидиый, «лапшеобразный» вид, и длина каждой структуры юставляет около 100 нм. По всей і носи длине обе спектриновые молекулы имеют множественные точки соприкосновения. Спектриновые дн-меры образуют тетрамерные формы путем некопвалентвой связи между участком 80 килодальтон а-субъеди-нипы и участком 28 килодальтон (1-субъединицы. При нарушении взаимодействия спектрин — спек-грин изменяются деформабсльность и стабильность мембраны Эр. Амн-но- и карбоксильные окончания снек-ірина являются ключевыми участками для взаимодействия с анкирином, актином и протеином 4.1 [Burke J. cl al., 1997].
К спектрину прикрепляется протеин 4.1, который являегся цито-(Кслегным фосфопротеином с молекулярной массой 80 килодальтон. Протеин 4.1 стабилизирует мембран-но-цитоекелетную решетку, предлежащую к липидному бислою мембраны Эр. В одном Эр определяется до .’00 000 копий протеина 4.1.
Протеин 4.1R является структурным белком скелета мембраны Эр и играет важную роль в определении морфологии Эр и их механических свойств. Эригроцитариый 4.1R-полипентид с молекулярной массой N0 килодальтон является прототипом семейства различных протеинов 4.1, образующихся в неэритроидных клетках путем альтернативного со-слинепия преРН К-трапскрип-го в 4.IR, а также экспрессии новых 4.1-гомологичных веществ различных генов. В состав семейства іона 4.1 входят но крайней мере четыре нысокогомологнчных члена,
экспрессирующихся в различных пропорциях в разных тканях млекопитающих.
Семейство гена 4.1:
1.4.1.R —экспрессируется в Эр, гемопоэтических клетках, селективно и в других клетках организма [Huang S. et al., 1998);
2.4.1.G — широко экспрессирован в клетках различных тканей;
3.4.1.N —нейроспецнфический;
4.4.1.В—экспрессирован в клетках головного мозга, а также селективно в клетках других тканей.
Ген протеина семейства 4.1 располагается в геноме человека среди различных хромосом: I q 32—9tcr
(4.1R), 6 (4.1G) и 18 (4.1В) [Parra М. et al., 1997].
Протеин 4.1 соединяет спектрин-актиновую решетку с липидным слоем мембраны Эр с помошыо комплекса, образованного спекгрин-ак-тином, цитоплазматическим участком протеина 3 и гликофорином С. Биохимическая роль протеина 4.1 это связывание спектрина с мембраной. Сам по себе спектрин связывается с актином слабо, но благодаря протеину 4.1 эта связь укрепляется, стабилизируется взаимодействие спектрина с актином, и этим самым придается прочность мембране Эр [Becker P. et al., 1990].
Наличие аномалии протеина 4.1 или же его дефицита клинически и гематологически проявляется наследственным эллиптоцитозом [Chasi.s J. et al., 1992]. Дефицит протеина 4.1 сопровождается механической места бильностью Эр, но деформибель-ноегь мембраны Эр не изменяется.
Другим белком, который святы вается со спектрином, является ап кирин. В прошлом его обозначали как протеин 2.1. Анкирин представ ляет собой молекулу с молекулярной массой 210 килодальтон, в которой можно выделить 3 участка: амино терминальный (89 килодальтон), который является местом прикрепления
103
ФИШ МО! ИИ 31 >1 Н>.1 м
про і сина 3, участок (Ь2 кнлодаль-юн) для прикреплении сискірииа и регуляторный участок (55 килодаль-I ОН). И одном Эр содержится около 100 ООО копий анкирина |/hu L cl al., 1У98[. Эритроидно-специфическая экспрессия гена анкирина I (Лик 1) опосредуется промотором, и для проявлении его активности необходимы ОЛТА-1 и САССС-сиязываюшие белки. Ген анкирина располагается на хромосомах 8-й пары (8р11.1—р21.1), содержит 42 эксона [Lambert S. et al., 1990; McMullin М.. 1999].
Лнкирин. являясь пол и вален і ным протеином, связывается с (ї-цепочкой спектрина, и это приводит к плотному соединению со спектрином и протеином 3, скреплению связи скелет мембраны Эр с липидным слоем [Riel Сі. et al., 1998].
В укреплении цитоскелега Эр важная роль принадлежит протеину 4.2, содержание которого составляет около 5% от всей массы белков мембраны Эр человека. Протеин 4.2 нрслсіавлясі молекулу о молекулярной массой 72 килодальтона, в одним Эр содержится до 200 000 копий. I <и протеина 4.2 (FLB42) расположен ии хромосомах IS-й нары (15ql5—q21), со лер'«її і 13 жсонов. Протеин 4.2 свя-
ii.iMiu'K'H с проюином 4.1, анкирином, нроіепном < и комплексом анкирин — про юин » |/lui L. et al., 1998]. І іиинан (функция прогонна 4.2 — это і і ніш ні імним комплекса спек грин — UK 11111 (III к при и с протеином 3 [Рег-lottu S. et al., 1997J. По мнению Г (iiicna Shinohara н соавг. (1998),
о i cy і с і вис про генна 4.2 не приводит к ра ірушенпю ціп оскелегной часі и мембраны, гак как физиологическое отсутствие этого белка может быть компенсировано за счет более высокою содержания анкирина. L.Chang и юаш (1994) высказывают предположение, что протеин 4.2 защищает пнгоскелет Эр от преждевременного с і арония путем присоединения кальция и других кофакторов, которые
