Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Скопления липидов в латеральной части плазматической мембраны играют важную роль в различных процессах, происходящих в мембра-
99
физиология эритропо:чл
не, таких как передача сигналон и гсмопотгичоских клетках, отбор гли-ко іилфосфатилнлинозитол(ОРІ)-свя пинающих белков [Brown I), et al., 2000]. И Зр чти мембранные липил-мыс микроучастки богаты различными фосфолипидами, GPI-связываю-щими белками, интегральным нро-Iсином стоматином (band 7.2b), flo-tilliti-l и (lotillin-2. С этим участком частично связаны также болыиинст-но цигоскслетных белков—спек-грин, актин, белок 4.1 и белок 4.2 (Sal/er U. et al., 2001].
белки мембраны Эр обычно подразделяю і на два класса: интегральные и периферические. Интегральные белки взаимодействуют с липидным слоем мембраны, они проходят через мембрану насквозь, так что один сегмент белка находится снаружи мембраны Эр, а другой располагается на цитозольной части мембраны, белковые молекулы, тесно связанные с липидным слоем мембраны Эр, являются структурной основой цито-скелети, образуют гексагональную решетку, состоящую из спектриновых и акгиноных фрагментов, к которым дополнизельно прикрепляются бел-
111, укрепляющие решетку с липидным слоем. Укрепление решетки происходи I через определенные интерна мы с помощью мультивалентных (к ітнії (анкирин, протеин 4.1), которые прикрепляются к решетке и кн кшл.пмнгнчсскому участку для ннгсгрильных белков (глнкофорина, про і енна 3 см. рис. 2).
При деформации Эр происходит перестройка решетки. Некоторые молекулы спсктрина раскручиваются и растягиваются, тогда как другие еще больше сжимаются и скручиваются. Итогом этого является го, что общая поверхность Эр не изменяется, хотя его очертания приобретают иной вид. Исходя из строения цитоскелста, становится очевидным, что деформа-бсльиость Эр будет увеличиваться или уменьшаться в зависимости от
увеличения или уменьшения химических соединений сиекірин актиповой гексагональной решетки с молекулами, влияющими на их способность сворачиваться в спираль или раскручиваться. Поэтому любые нарушения структуры мембраны и нитоскелет-ных белков врожденного, наследственного или приобретенного характера могут влиять на деформабсль-ность и стабильность Эр.
Эр не способны синтезировать de novo белки. Наиболее важными белковыми компонентами скелета мембраны и цитоскелета Эр являются спектрин (а- и Р-субъединицы), анкирин, протеин 4.1, актин, гликофо-рины, протеин 3, протеин 4.2, адду-цин и протеин 4.9.
Цитоскелегные белки (к ним НС относятся протеин 3 и гликофорины) способствуют образованию цитоске-летной решетки, состоящей из нитей спектрина, скрепленных между собой узлами, которые содержат нити F-актина и протеин 4.1. Эти узловые участки (точки пересечения нитей спектрина) прикрепляются к прилежащему липидному слою мембраны с помощью протеина 4.1 к гликофо-рину и мультивалентной связи анки-рииа со снектрнном и цитоплазматической частью протеина 3. Адду-цин, протеин 4.2 и протеин 4.9 стабилизируют взаимодействие спектрина и актина и связывание актина.
Главными интегральными белками мембраны Эр являются протеин 3 (Band 3) и гликофорины, которые пронизывают липидный слой насквозь.
Протеин 3 (band З, АЕ1 —Anion Exchanger) — это трансмембранный гликопротеин. На его долю приходится приблизительно 25% от всего белка, составляющего мембрану. В одном Эр содержится более 1 млн молекул белка [Jarolim Р., 199К|.
Протеин 3 является главным транспортным белком анионов в Эр, значительно влияет на деформабель-ность Эр, опосредует в них мегабо-
100
Ч'ИПЧНІИІЬІ
иизм [L.iu S. ct al., 1990|. Локус гена протеина 3 находится па хромосоме
1-7 I) 71|2) q'cr), содержит 20 жсонов.
Протеин 3 — это нолифункцио-шип.пый белок с молекулярной мас-141 й 100 килодальтон, играющий июйиую роль в Эр. В цитоплазме >р располагается 4-kD N -терминальны ii участок, который связывает ци-юекелет Эр с билипидным слоем мембраны через анкирин [Perrota S. ei al., 1998]. Цитоплазматический участок Band 3 (edb3) связывает ряд периферических мембранных бел-ми» это периферические белковые ииганды, анкирин, протеин 4.1, протеин 4.2, обеспечивая очертания Эр, некоторые гликолитические ферменты (альдолаза ГАФ-дегидрогена-»а, ФФК), дезоксигемоглобин, гемо-хромы [Zhang D. et al., 2000].
С!-терминальный мембранный участок (55 килодальтон) протеина 3 осуществляет транспортный обмен хлоридов и гидрокарбонатов в Эр [Tanner М., 1998].
Но данным P.Jarolim (1998), A.Mandori и соавт. (1998), протеин 3 ш рает ведущую роль в гомеостазе |р, выполняя следующие функции:
1) он является главным аиион-фапсиортным каналом CI и НСОз~;
2) с помощью цитоплазматических окончаний протеин 3 взаимодействует с цитоскелетом Эр с помощью связей с анкирином, про-I сипом 4.2 и, возможно, со спектри-ном;
3) цитоплазматические окончания протеина 3 являются мишенью для связывания с гемохромами, которые образуются при денатурации или окислении гемоглобина глипе-ральдегнддегидрогеназой, альдола-’»о й;
4) протеин 3 может регулировать метаболический путь расщепления ферментов, таких как Г-6-ФД;
