Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Алексеева Н.А. -> "Анемии" -> 42

Анемии - Алексеева Н.А.

Алексеева Н.А. Анемии — Спб.: Гипократ, 2004. — 512 c.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка): anemii2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 36 37 38 39 40 41 < 42 > 43 44 45 46 47 48 .. 316 >> Следующая

69
ФИЗИОЛОГИЯ ЭРИГРОГКЮЗА
фетальной ІІСЧСМІ1 И КОСТ НОГО МОЧІ Л,
ио экспрессия с-тус и c-myb была уиеличена и 20 и 4 раза соответет-пенпо на ггих клетках фетальной печени но сравнению с аналогичными клетками косгного мозга. Эти изменении и уроннс транскрипции в примитивных гемопоэтических клетках могут лежать в основе их био-ло|нчсской характеристики.
Рецепторы тирочкикиназы
(К'ГКя) через связывание с лигандами опосредуют клеючный ответ на экс-грацеллюлярные сигналы, регулирующие пролиферацию и дифференциацию клсток. Протоонкоген c-kit кодирует RTK для фактора стволовых клеток, и оба они играют важную роль в процессе роста и дифференциации гсмопоэтических стволовых клеток. M.Kirszenbaum и соавт.
(1997), MTeyssier и соавт. (1998) изучали экспрессию генов, ответственных за молекулы c-kit и ФСК, в гемопо тгичсских клетках тканей жел-Iочного мешка, в участке АГМ и печени у эмбриона человека 24— (Л дней гестации. Ими было установлено, чзо экспрессия гена c-kit iiuonui запись во всех клетках иссде-iwmmx іkitiicii. но на разном уровне.
• и(Прении «1»( ‘К гена на высоком уровне обнаружена только в клетках імінгіі AIM (24 дня гестации) и в нмеїміч печени (28 34 дня геста-
ннн). в них же клетках отмечалась по леї' и i-i et t мі и ікснрсссия гена c-kit. Il(i> мпм.ку имеется пространственное оірііничение іксирсссии ФСК, относи ІІіеіЧ 11 по времени к началу гемо-но ил и участке AI M и колонизации печени кроветворными клетками, то определение )того фактора роста в них клетках можно использовать для фенотипнчсской характеристики гемопо пичееких клеток АГМ и печени. Кроме того, ген ФСК может быть фенотипическим маркером для мигрирующих гсмопоэтических СТВОЛО-
111.1 X клеток из ЛГМ в печень. Биологическая роль c-kit-рецептора мо-
жет быть ограничена ранними стадиями гемопоэза.
Эта моноклональная модель у человека отличается от биклональ-ного онтогенеза у птиц, у которых иолипотентная стволовая клетка дает сепаративный рост клеток-предшественниц кроветворения в желточном мешке и в печени, с синтезированием эмбрионального и впоследствии фетального и взрослого типов гемогло-биновых цепей [Miller D., 1990].
У эмбриона 4—-5 нед гестации в рудиментах печени обнаруживаются кластеры, состоящие из эритробла-стов, моноцитов и гранулоцитов. Приблизительно к 9-й неделе гестации признаки кроветворения в печени выявляются более четко. Островки кроветворных клеток обнаруживаются в синусоидах печени, они быстро разрастаются. Гемопоэз становится экеграваскулярным.
Гемопоэтические клетки-предшественницы фетальной печени определены как CD34+CD38^+ [Barcena A. et al, 1997]. S.Weeks и соавт. (1998) изучали влияние некоторых цитокинов на CD34 СП38-клеіки фетальной печени. Установлено, что ФНОа дает дозозавиенмый ингибиторный эффект на эти клетки и его действие опосредуется через р55-рецептор. Пролиферативная активность фетальных гемопоэтических клеток не стимулируется ФНОа или анти-ТФРр, и это заставляет полагать, что пролиферация CD34+CD38-McroK не регулируется аутокринпой ингибиторной ТФР[І-свя-зыо [Snoeck H.-W. et al., 1996]. A.Bar-oena и соавт. (1998) установили, что некоторые клетки, как CD34', так и CD34 , фетальной печени экспрессируют С095-лиганд, связанный с мембранной клеток (mCD95L). Установлено, что эндогенный CD95L дает ингибиторный эффект на пролиферацию примитивных гемопоэтических клеток-предшественниц.
Гемопоэтическим клеткам фетальной печени так же, как и клеткам
70
КРОВІ7ТВОРЕНИЕ В ПЕРИОД ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ
kill’і mu о мо и а постнагилміоі о периода, сиойствсн так называемый итип оный митоз, асимметричное дс-ІСПИС, когда одна ні дочерних клеток і 1ИНОВИТСЯ коммутированной гемо-1111 пичсской клеткой-предшествении-ііі'й. По данным S.Huang и соавг. (IW8), асимметричное деление клеток і I) И (4)38 -, выделенных из фетальний печени, наблюдается уже в течение первых митозов, и процент асимметрично делящихся клеток тем нмше, чем меньше гестационный воз-pnci плода. Добавление в культуру кііеіок фетальной печени различных рис юных факторов (ФСК, Эпо,
I I Г 3-лип нд, ИЛ-3, ИЛ-6, КСФ-ГМ) изменяет направление ком.митирова-
II и я укачанных клеток, но пропорция
і. псюк с асимметричным делением нсглеіся неизменной. Это свидетель-| • нус т о том. что характер комми-
I кропания /слеток CD34+CD38~иахо-
III ї си иод кон тролем внешних ситников, тогда как асимметричное Ленине этих клеток находится под контролем внутренних факторов кле-
I ОК.
До 56,3% клеток CD34~, выделении ч ич фетальной печени, экспресси-рунл АГ АС133, и эта фракция меток содержит значительно большое число примитивных и коммити-романпых КОЕ, чем фракция CD38 і U ІЇЗ1 ИЛИ АС133 ). Фракция ( I)Л4' АС 133 содержит меньше при* мн тинных и коммнтированных КОЕ, чем фракция CD34^AC133+. llo мне* ' пню S.Huang и соавт. (1998), АГ АС 133 является маркером примитивных н коммнтированных клеток-предшественниц. Частота экспрессии Л! ACJ33 на гемопоэтических клет* міх фетальной печени CD34T колеб-it*тел в пределах 14—79%.
Предыдущая << 1 .. 36 37 38 39 40 41 < 42 > 43 44 45 46 47 48 .. 316 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed