Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Алексеева Н.А. -> "Анемии" -> 36

Анемии - Алексеева Н.А.

Алексеева Н.А. Анемии — Спб.: Гипократ, 2004. — 512 c.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка): anemii2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 30 31 32 33 34 35 < 36 > 37 38 39 40 41 42 .. 316 >> Следующая

ТФРР оказывает ингибируюшее действие не только на клегки гемопоэза, он действует также на фиб-робласты, клетки эпителия, остеогенные клетки, вызывает увеличение образования внеклеточных белков матрицы, может способствовать фиброзу костного мозга [Shehata М et al., 1998].
Ингибннм и активним. Ипгибины и активины являются димерными гликопротеинами и относятся к семейству ТФРр. Биологически актив ная молекула ингибина является гс-тероднмером с молекулярной массой 32 килодальтона (арА или арВ), состоящая из а-субъединицы (18 ки-лодальтон) и 2 различных, но относящихся к Р-субьединицам (14 кило-
59
физиолог ия аси n*Of KM мл
лилі.іоіі) ішоч к І і А, либо к |Ш. Они обри зуются многими клетками
і ка пей (ссрголисвые клстки яичек, клоки яичников и др.) и влияют на многие биОЛОІ ІІЧССКНС 1Ц1ЧЦСССЫ, иключая обра’юваннс гормонов рос-га. АКТГ. пролиферацию клеток некоторых линий.
Помимо эндокринного эффекта, ингибин угнетает образование эритроидных колоний in vitro БОЕ-Э и КОКО костного мозга человека, но по действие проявляется лишь в том случае, если клетки-предшествсиии-ны были стимулированы активином |Vale W. et al., 1989]. Если же в культуральную среду добавить Эпо, )ио рекомбинантный человеческий ИЛ-3, КСФ-ГМ или ИЛ-4, го ингибин пе угнетает КОЕ-ГЭММ или БОЕ-Э.
Активнії является гомодимером ()VA|^Л, |ШрВ), состоящим из двух ингибиповых цепочек по 14 кило-дальтои. Лктивии Л образуется в костном мозге и моноцитами, его содержание регулируется цитокнна-ми воспаления и глюкокортико идами Стромальные клетки костного ми и її человека экспрессируют 4 іранскрипта РНК активина A [Dol-Ii*i К. et al., 1997].
Литвин оказывает свое действие шнсit но специфически, способствует и роя и (|>сри ци н и дифференциации •рн і рондпых клсток-нрсдшествен-IIII11 (III сінмулирует быстро и об-ришмо си н і сі ДНК КОЕ-Э, БОЕ-Э и її Гнммних дозах действует на КО» 1 >ММ Эм» действие активина ОіІОМІрУСТСЯ ншибином. Эффект ак-гивнна на >ріп роидиыс клетки-прсд-шссгвсннины дозозависим и наблюдаемся лишь в присутствии Эпо, дсйсз вис которого стимулируется ак-гивином, и эти эффекты наблюдаются в среде, лишенной сыворотки крови. Эго указывает на то, что для пролиферации эритроидных клеток-предшественниц не требуется ДОПОЛНИ ICJII.IIMX сывороточных факторов. По-видимому, эффект активина кос-
не.нпо опчсрс/іупсч чпмфоптамн н моноцитами. Большая часть цирку-нирующих БОЕ-Э и норме находится не в ДНК-синтезирующей фазе; добавление в культуру ЬОЕ-Э активина индуцирует эти клетки к синтезу ДНК.
H.Broxmeyer и соавт. (1988) установили. чго рекомбинантный активны А увеличивает клональный рост КОЕ-ГЭММ и БОЕ-Э, но не влияет на КОЕ-ГМ. Напротив, ингибин А блокирует этот эффект активина. Если из костномозговой взвеси удалить мононуклеарные фагоциты и(или) Т-лимфоциты, то наблюдаемые эффекты от ингибина и активина in vitro исчезают. Ингибин опосредует свой эффект путем непрямого влияния на акцессорные клетки |Broxmeyer Н., 1993].
Интецлейкин И). ИЛ-Н) является плеотропным цитокином, который играет важную роль в рефляции лимфоидных и миелоидных клеток. Он образуется эндотоксин-индуцирован-ными клетками СМФ [De Waal Malefut R. et al., 1991] и митоген-актнвиро-ванными CD4+ Т-лимфоцитами [Ben-delac A. ct al., 1991]. ИЛ-10 секреги-руется в основном Th2 CD4+ лимфоцитами. Протеин имеет молекулярную массу 30—35 килодальтон, ген расположен на 1-й паре хромосом.
ИЛ-10 обладает многими биологическими свойствами. Он является фактором роста для тучных клеток и В-лимфоцитов [Roussel F. et al.,
1992]. Однако действие ИЛ-10 как ингибитора превалирует над его действием как стимулятора, поэтому его еще называют ингибиторным фактором синтеза цитокинов (CSIF —Cytokine Synthesis Inhibitory Factor). Так, он угнетает синтез И Л- 1а, ИЛ-13, ИЛ-6, ИЛ-8, И Фу, ФНОа, образование КОЕ-ГМ и КОЕ-Г [Gruber М. et al., 1994]. Снижение секреции И Фу является следствием угнетения синтеза ИЛ-Ю акцессорными клетками [D’Andrea A. et al., 1993].
60
I f МППОЭЗ
1997]. In vilro ИФа и ИФу ингибируют
II ll-ll) ингибирует пролиферацию
I ннмфоцитов, клеї ок CD41 через i t и-ржку образования IIЛ-2. Питомої угнетает моноцито-макрофагаль-нмн син ігм И Фу и ФНОа NK-Kner-кіімн, стимулированными ИЛ-2, ИЛ-¦¦ опосредованную секрецию иммуноглобулинов, индуцированную Т-ь неточными независимыми АТ IIIчи I), ct al., 1992]. В синергизме с IM -1 и ТФР ИЛ-10 ингибирует цими оксичность активированных макрофагов [Oswald 1. ct al., 1992].
Наряду с ингибиторным эффск-Iим, ПЛ-10 обладает функцией ко-
V t эмулирующего фактора. Он инду-niipyci сскрснню активированными И шмфоцитами IgCi, IgM и IgA, а в ним окна иии с ИЛ-4 способствует образованию в большом количестве ню типов этих lg [Benjamin D., 1995]. И комбинации с ИЛ-4 и ИЛ-3 ИЛ-10
II имулирует рост тучных клсток. Введение рекомбинантного ИЛ-10 июровым лицам вызывает у них фомбоци гонению, снижение содержания гемоглобина. Это связано с і ем, что ИЛ-10 угнетает КОЕ-Мег; шггокин нс влияет на КОЕ-ГЭММ и
1.01 -Э [Sosman J. et al., 1998]. ИЛ-10 проявляет свое действие как само-
Предыдущая << 1 .. 30 31 32 33 34 35 < 36 > 37 38 39 40 41 42 .. 316 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed