Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Алексеева Н.А. -> "Анемии" -> 283

Анемии - Алексеева Н.А.

Алексеева Н.А. Анемии — Спб.: Гипократ, 2004. — 512 c.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка): anemii2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 277 278 279 280 281 282 < 283 > 284 285 286 287 288 289 .. 316 >> Следующая

457
ПАТОЛОГИИ ЭРИТРОПОЭЗА
G.Palumbo и соант. (1997) установили, что у больных с неходжкин-ской лимфомой наблюдается несбалансированная продукция Thl/Th2-цитокинов — отмечалось образование Т-хелпер 1 (Th 1 )-подобных цито-кинов (ИЛ-2, ИФу и ФНОр), но полностью отсутствовала экспрессия Т1і2-подобньіх цитокинов (ИЛ-5, ИЛ-
10). Кроме того, отмечалась экспрессия mPHK ИЛ-3, ФНОа и ингибиторного фактора лейкемии (ИФЛ). Таким образом, при РГС лимфоциты больных подвержены цитокиновому «взрыву», что приводит к дисбалансу иммунной системы. ИФу, известный как фактор, активирующий макрофаги, может играть главную патогенетическую роль в развитии гемофа-гоцитарного синдрома, так как он, наряду с КСФ-М, определяется в большом количестве у больных с гемофагоцитарным синдромом и может активировать макрофаги путем увеличения экспрессии HLA-II на этих клетках. Кроме того, ИФу может индуцировать эндогенную продукцию ФНОа, который играет роль ко-стимулятора в активации макрофагов. ФНОа вместе с ИЛ-1, главным источником которого являются макрофаги, могут стимулировать ИФЛ; последний вместе с ФНОа может быть ответствен за развитие кахексии у больных, а ИЛ-1 может быть ответствен за развитие температурной реакции у больных, действуя как пироген. ИФу, ФНОа и ФНОР также способствуют угнетению гемопоэза, внося свой вклад в развитие панцитопении.
Исходя из изложенного, очевидно, что при РГС имеется дисбаланс в продукции Thl/Th2-uHTOKHHOB, у больных отсутствует экспрессия ТЬ2-цигокинов, которые могли бы быть противовесом активации Th 1-клеток.
Реакция Th I - и ТЬ2-клеток определяется балансом ИЛ-12 и ИЛ-4 [Jones D. el al., 1994]. ИЛ-12 образуется главным образом В-клетками и
макрофагами после воздействия па них бактерий или же их продуктов. ИЛ-12 способствует дифференциации Tho-клеток в Th 1-клетки, индуцирует образование последними ТЫ-цитокинов и активирует NK-клетки. Образовавшийся ИФу стимулирует дальнейшую выработку ИЛ-12 моноцитами-макрофагами, и этим объясняется высокое содержание ИЛ-12 в плазме крови больных РГС [Abbas-si О. et al., 1993].
При гемофагоцнтарном синдроме у больных увеличено содержание в плазме крови ИЛ-10, который образуется активированными В-лимфоци-тамн, 'Гhi- и Т1т2'клетками, моноцитами-макрофагами. Содержание ИЛ-
10 в плазме крови больных коррелирует с содержанием ИФу. ИЛ-10 угнетает синтез Thl-цитокинов (ИФу, ИЛ-2 и ФНОа), ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12 и КСФ-ГМ [Luscincas Г. et al., 1995; Sornasse Т. et al., 1996]. Цито-кины воспаления (ИЛ-1, ФНОа, ИЛ-
6, ИЛ-8), образовавшиеся вследствие активации моноцитов-макрофагов интерфероном-у, могут способствовать выделению из клеток эндотелия кровеносных сосудов прокоагулянта, чем объясняются причины развития ДВС крови у больных [Jones D. et al., 1996]. Напротив, HJ1-4, образовавшийся ТЬ2-хелперными клетками, как и ИЛ-10, угнетает секрецию ИЛ-10 моноцитами-макрофагами, но он не определяется у больных с гемофагоцитарным синдромом.
Y.Osugi и соавт. (1997) высказывают гипотезу о взаимосвязи цитокинов и их роли в патогенезе развития гемофагоцитарного синдрома (схема 16). Стимулированные патогенами Thl-клетки секретируют ИЛ-2 и ИФу; последний индуцирует макрофаги к выработке ИЛ-1, ИЛ-10, ИЛ-12 и ФНОа. ИЛ-1 активирует Т-лимфоциты и вызывает образование ИЛ-2. ИЛ-10 образуется Thl- и Т1т2-клегками. но, по-видимому, главным образом Thl-клетками, так
458
11 Ml MMl • ЧІИІЛГІІІ.ІИ ІІИМФО(И(: ІИ< U(11 roil
ФІІОа
Схема 16. ВЗАИМОСВЯЗЬ ЦИТОКИНОВ, ОПОСРЕДОВАННАЯ ТН1- И ТН2-КПГ ІКАМИ МАКРОФАГАМИ И ЫК-КЛЕТКАМИ ПРИ ГЕМОФАГОЦИТАРНОМ СИНДРОМІ Сплошная линия — стимулирующий и секреторный эффект; прерьіеистая линия — ингибирующим "/*/".
как эти клстки активированы при гсмофагоцитарном синдроме, а ИЛ-4, главным источником образования которого являются Пі2-КЛСТКИ, в плазме крови нс определяется. ИЛ-10
ингибирует Thl-клетки и обраниш нис ими цитокинов и отрицшслмю регулирует образование ИЛ-1-міікро фагами, следствием чего яилмсии снижение содержания в пли jmc кропи
459
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
содержания ИФу и ИЛ-10. Таким образом, преобладание Th I-цитокинов и резкое увеличение образования ИЛ-12 Тії 1-клетками и макрофагами при іемофагоцитарном синдроме приводит к ценной реакции между Th 1-клетками и макрофагами, начинают функционировать антагонистические механизмы. По-видимому, наряду с ИФу, главными цнтокинами, определяющими реакцию Thl- и ТЬ2-клеток являются ИЛ-4. ИЛ-10 и ИЛ-12, которые играют важную роль в патогенезе гемофагоцитарного синдрома.
Нельзя исключить значение генетических факторов в предрасположенности больных к инфекционным заболеваниям. У большинства взрослых больных, у которых развивается РГС, имеется приобретенная иммунная недостаточность. Однако, как уже описано выше, подобный синдром встречается и у детей с наследственным иммунодефицитом [lshi Е. et al., 1987; Mroczek Е. et al., 1987]. При Х-свя-занпом лимфопролиферативном заболевании наблюдается мутация в гене SII2DIA (SAP, DSHP), ответственном та гго заболевание. У 60% мужчин с X-связанным лимфопролиферативным синдромом наблюдается тяжелый, нередко с фатальным исходом ИМ с ИАГС, обычно связанным с первичной ВЭБ-инфекцией [Seemaycr Т. el al., 1995; Arico М. et al., 2001].
Предыдущая << 1 .. 277 278 279 280 281 282 < 283 > 284 285 286 287 288 289 .. 316 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed