Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
Некоторую ясность в это)' вопрос вносят данные, полученные Y Drov
422
АПЛАЗИЯ КОСІ НОГО МОЗГА
и сопит. (1998). Авторы изучали в пи н огромных культурах клеток ко-I mom мо и а влияние клеток I)34 , помученных от больных и здоровых моден, на рост стромальных клеток, помученных от здоровых и больных ЛЮДОЙ.
Было установлено, что при син-мромс Швахмана Дайемонда именем двойной дефект — и стволовой HIICIKH, и клеток стромы, причем эти цитологические изменения наблюда-ІНП. у больных вне зависимости от ниличня или отсутствия у них МДС.
Y Dror и соавт. (1998) пришли к іакліочению, что эти изменения в столовой и стромальных клетках являются либо наследственными, ли-do результатом трансформации в острый миелоидный лейкоз. Эти данные являются серьезным основанием тмя аллогенной трансплантации кле-1ок CD 34* при тяжелой форме боте ній и трансформации синдрома в мнетодиспластичсский синдром или острый мислобластный лейкоз. У Оольпых снижено общее количество к меток С Г)34' и повышен их апоптоз; стромальные клетки больных облатанії сниженной способностью поддерживать нормальный гемопоэз, на костномозговых клетках увеличена экспрессия FAS-AT. По мнению М Freedman и соавт. (2001), ведущим патогенетическим механизмом костномозговой недостаточности у больных являются внутриклеточные нарушения клеток-предшественниц гс-моноэза и повышенный их апоптоз в связи с увеличенной на них экспрессией FAS-AF и гиперактивацией сигнального пути FAS.
У К0% больных отмечается повышение содержания фетального 11Ь в Эр, Причини этого явления не ясна. Высказывают мнение, что увеличение концентрации 11Ы' является отражением стресса гемопоэза п(или) неэффективности іритропотш; возможно, >ю при шик наличия МДС, поскольку у большинства первичных больных
е МДС наблюдается увеличение син теза HbF fAbbondan/o S. el al., І1ЖК| Большинстов авторов указываю! па то, что при синдроме Швахмана Дайемонда нет хромосомных анома лий, и лишь у единичных больных выявляются хромосомные аберрации [Woods W. et al., 1981; Tada II. cl al., 1987; Fraccaro M. cl al., I9HK| Однако динамическое наблюдение «а больными показало, что у некоторых из них на определенном этапе забо левания отмечаются хромосомные изменения. Так, в наблюдениях L.Aseniev и соавт. (1966) у 24-летнсй женщины были признаки МДС с последующим переходом в острый мнеломоноцитарный лейкоз. ІЗ клеї ках костною мозга нс отмечались ни хромосомные аберрации, ни хромо сомные поломки, но выявлялась пн версия 9-й пары хромосом. О.Smith и соавт. (1996) за 25-летний период наблюдали 21 больного с синдромом Швахмана — Дайемонда; у 25% больных отмечены структурні.1C III менения хромосом с вовлечением хромосомы 7-й пары, и у 1 из 12 больных выявлена делеция хромосо мы 7 (не клонального характера). У
5 из этих 12 больных, у которых проводилось динамическое изучение костномозгового кроветворения, че рез фазу МДС (рефрактерная ане мия — 2, рефрактерная анемия с уие личением количества бластов I, рефрактерная анемия с увеличением количества бластов с трансформації ей 2) развился острый нслимфоб ластный лейкоз; мислобластный у 2. монобластный —у 2, эритролейкоз у 1. Кроме того, еще у 2 больных отмечался МДС без признаков транс формации в лейкоз. В целом МЛ* наблюдался у каждого 3-ю больною (у 7 из 21). L.Boxer и соавт. (1997) отмечают, что из наблюдавшихся нмн 13 больных у 3 была прнобрс генная деления хромосомы 7 и у I из н их 3 отмечалась трансформация и острый мислобластный лейкоз Пи
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
возможность возникновения моносо-мии 7 указывает и S.Werlin (2000).
Риск возникновения OJ1 у больных с синдромом Швахмана-Дай-емонда составляет около 5%, при этом описаны больные с острым лимфобластным лейкозом, острым нелимфобластным лейкозом, ювенильным хроническим миелолейко-зом [Woods W. et al., 1981; Alter В., 1993].
Поскольку ири указанном синдроме на определенном этапе болезни может развиться OJ1 лимфоидного и нелимфоидного характера, то высказана гипотеза, что при данном синдроме имеется нарушение на уровне полипотентной ГСК.
У большинства больных лейкозу предшествуют признаки МДС в гемопоэтических клетках, клональные цитогенетические аномалии. Согласно Международной номенклатуре по цитогенетическим исследованиям у человека ISCN (1985), наличие патологического клона констатируется, если при цитогенетическом анализе определяется;
1) в двух клетках и более — одинаковые структурные аберрации или дополнительные хромосомы;
2) в трех клетках и более — мопосомия.
При МДС у 55% детей выявляются клональные цитогенетические аномалии, при этом у 3% больных с клональными изменениями имеется приобретенная структурная аномалия 7-й пары хромосом; у 25% больных происходит трансформация МДС в острый миелобластный лейкоз (Passmore S. et al., 1995]. По данным О.Smith и соавт. (1996), у детей с синдромом Швахмана — Дайемонда при возникновении de novo острого миелобластного лейкоза цитогенетическая клональная аномалия выявлялась у 81% больных, в том числе у 10% больных имела место структурная аномалия 7-й пары хромосом.
