Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Медицина -> Алексеева Н.А. -> "Анемии" -> 253

Анемии - Алексеева Н.А.

Алексеева Н.А. Анемии — Спб.: Гипократ, 2004. — 512 c.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка): anemii2004.pdf
Предыдущая << 1 .. 247 248 249 250 251 252 < 253 > 254 255 256 257 258 259 .. 316 >> Следующая

Тест по определению наличия хромосомных аберраций в культивируемых клетках больных с АФ и гиперчувствительность гсмопоэтических клеток к веществам, действующих на ДНК клеток (митомицин С, диепоксибутан и др.), являются качественно новыми диагностическими критериями наличия АФ, поскольку клинические и г ематологические данные, наблюдаемые пр АФ, могут вывляться и при других заболеваниях и синдромах.
Было установлено, что с генетической точки зрения АФ гетерогенна. С помощью специальных методой исследования с использованием соматических клеток выделены 8 комплементарных групп АФ, обозначенных буквами латинского алфавита от А до Н: FANCA (Fanconi Anemia Complementation Group A), FANCB, FANCC, F AN CD, FANCE, F ANCF, FANCG и FANCH. Наличие гетеро генности АФ было верифицировано путем молекулярного клонирования генов болезни, l eu FANCA расно ложен на хромосомах 16-й пиры (16q24.3) [Pronk J. et al., 1995; Lc Ten Foe J. et al., 1996], FANCC na хромосомах 9-й пары (9q23.3) [Strat-hdee C. ct al., 1992], FANCT) na хромосомах 3-й пары (Зр22- 26) [Hejna J. et al., 2000]. FAN С І- на хромосомах 6-й пары (6р21.2—21 1) [de Winter J. et al.. 2000|, FANCI
410
АПЛАЗИЯ нос Г НОГО МОЗГА
пн хромосомах 11-й пары (I Ip ІЗ 15)
IИ і Winter J. ct al.. 199X). FAN('(j ми хромосомах 9-й мары (9pІЛ) [tie Winter J. ct al. І9ЧК]. На основе иппмща с использованием спсшіфи-•»<•<»<<ні клеточной линни EUFA173
II loenje її соавт. (2000) пришли к иікшочсніио, что группа больных I AND) относится к группе больных I AN( А. Благодаря клонированию її мин АФ удалось усовершенствовать
III I 14 'It, с помощью которого возможно выделение раличных типов А«I» (llancnbcrg Н. et а!.. 1998].
На сегодняшний день критериями пн.и ноза АФ являются данные, под-I мгржлаюшие і ннерчувствительпость КИЄІОК больных К МИТОМИЦИНу С или к I >I• М. или данные молекулярного її и <| нпа комплементарной группы на шпоне анализа имеющихся мутаций і сна или Western blot.
Роль специфических белков, продуктов >1 их комплементарных генов, окончательно не выяснена. Гемопо-ИІІЧССКИС клетки больных с АФ, помимо склонности к спонтанным чромосомным поломкам, аномальною клеточного цикла в виде удлинения фаты 02 клеточного цикла де-непня, обладают повышенной чувствительностью к аноптозному эффек-іу »1>11<)ск и ИФу и др. |Koh Р. et al., 1999; Pang Q. el al., 2001]. S.Arkin и і'оаві. (1998) считают, что апоптоз гемопоэтических клсток не связан с первичным нарушением клетки, а является реакцией этих клсток в «їїнеї на повреждение ДНК. Возможно, что многие из этих апомалыю-
I і сп являются эпифеноменом, и не исключается, что они непосредственно не связаны с первичным поражением клетки. Белки FA-A находятся и цитоплазме и ядре клетки, а про-іенії FA-C в цитоплазме. Белок FA-C поддерживает роет и дифференциацию гемопоэтических клеток-нредшесі нспниц, и одна из важнейших функций этого белка это уг-неіснис апоптоза, индуцированною
IIФу (Buchwald М. et al., 199Н; «а» hbun К. cl al.. 2000). Fas-ипдуциро ванный апоптоз клеток при АФ типа С происходит вследствие акі и вации каспазы 8. которая контролі! руст актин а шип касназы 3. Установ лено, что белки FA-A, FA-C и FА*<і связываются между собой, образуя комплекс, который в нормальных клетках находится в цитоплазме и ядре. Мутантный белок FA-A-Н1110Р не способен корригировать действие митомипина С на ДНК клетки, но в то же время он образует комплекс с белком FA-G. При нали чип мутации 322 del G в гене FANCC не образуется белок (Kupfer (і. et al., 1998; Waisficz Q et al., І999). В ядре клсток FAN CD отмечается нормалі, ная аккумуляция этого белкового комплекса. Белок FANCG является ключевой молекулой в комплексе, и при уменьшении количества пою белка происходит разрушение мою комплекса, изменение функций мно гих белков АФ. Это приводні К появлению множественных поломок хромосом, более тяжелому клиническому фенотипу, высокой частоте появления МДС/ОМЛ (Yamas)iita J ct al., 1998; Christianson I et al .
2000]. Белковый комплекс отсутсттіу ет или разрушен в клетках других комплементарных группах АФ FAN СВ, FANCE, FANCF и 1 AN С И [Waisficz Q. et al., 1999; llubcr P. el al., 2000]. Возможно, что белки генов АФ регулируют образование ком плексов. Исследованиями I.Garcin Higucra и соавт. (2000) было ус і и новлено, что взаимодействие генов FANCA и FANCG споеобсівусі иол держанию уровня контролируемы к ими белков в клетках, раулироми нию аккумуляции белковою ком илскса АФ в ядре и вовлечению и процесс восстановления двойной єни рали ДНК. Недостаточная аккумуич пня этого протеинового комплекса приводні к появлению характерного спектра клинических и клеточных
411
ПА ЮЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
аномальностей у больных [Garcia-Hi-gucru I. el al., 2000).
Одним из возможных объяснений широкого спектра клинических фенотипов могут быть различия в комплементарных группах АФ, так как соответствующие гены могут функционировать на различных точках в том же пути, которые приводят к тем же, но не идентичным клиническим проявлениям. Нельзя исключить и того, что тяжесть течения болезни может быть связана с различными мутациями в том же самом гене или же с другими генетическими факторами, или с факторами гемо-поэтнческого микроокружения [Gil-
Предыдущая << 1 .. 247 248 249 250 251 252 < 253 > 254 255 256 257 258 259 .. 316 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed