Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
iv тсомно-рецссснвно, но пенетра-пня вариабельна. По мнению I Schroeder и соавт. (1976), гетерози-юты в Западных странах встречаются с частотой 1:300.
Клинические признаки заболевания довольно типичны. Помимо общих признаков, свойственных анемин (бледность кожи и видимых слизи-</ых оболочек, астения, одышка, учащение частоты сердечных сокращений и др.), у больных имеются аномалии в различных органах и системах. Общим клиническим признаком является наличие меланодер-мии, задержка роста. Пигментация кожи отмечается преимущестеино на туловище, шее, в подмышечных ямках. Наблюдается задержка роста и увеличения массы тела, больные низкорослые, что иногда является первопричиной обращения к врачу. Отмечается микроцефалия, могут быть изменения глаз (маленькие глаза, страбизм, эпикантус, гинертелоризм), ушей (аномальная форма, глухота, агрезия, дисплазия, сужение слухового прохода и др.), лица (микрогнатия, іриангулярное лицо), короткая шея. Могут наблюдаться аномалии скелета (отсутствие или гипоплазия большого пальна, дополнительный большой палец на кистях, раздвоение пальца, гипоплазия или отсутствие лучевой кости и др.), мочеполовой системы (гипогонадизм, крипгор-хичм. пороки развития матки и влагалища, подковообразная, эктопнч-
ная почка и др.). Могут наблюдаться аномалии сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, ЦНС, в том числе гидроцефалия, энцефалоцеле и spina bifida. Все указанные аиомалиии отмечаются в различных сочетаниях у разных больных и с разной частотой. Отмечается выраженный геморрагический синдром в виде петехнй, экхимозов, кровотечений из десен, носа и других локализаций. Размеры печени, селезенки и лимфатических узлов нормальные. Могут быть локальные очаги инфекции. Относительно удовлетворительное самочувствие контрастирует с тяжестью болезни [То-рубарова Н.А. и др., 1987; Никитин Д.О., 1990; Калиннче-
ва В.И., 1998). По данным Международного регистра анемии Фанко-ни, эндокринные нарушения (низкий рост, недостаток гормона роста, п<-потиреоидизм, гиперннсулинизм, сахарный диабет и др.) наблюдаются у 81% больных с АФ [Wajnrajh М. et al., 2001].
Характерными признаками АФ являются гематологические изменения — панцитопения. Анемия носит нормохромный нормоцитарный характер с тенденцией к макроцитозу Эр, повышено содержание HbF, увеличена экспрессия АГ і на Эр, снижено количество ретикулоцитов. Резко уменьшено количество нейтрофилов и тромбоцитов. Однако у некоторых больных первоначально может наблюдаться моно- или бицитопения, чаще это иейгропения.
На основе показателей периферической крови выделяют 4 степени тяжести цитопении: 0, 1, II и III степени. При их выделении руконо дствуются показателями периферической крови: содержание НЬ 80 і/л и меньше, число лейкоцитов 0,5x109/л и меньше, тромбоцитов 20x104/л и меньше. Суммируют наличие этих патологических значений, Костномозговой пунктат типичен еннже
409
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
но количество миелокариопп roil и мсгакариоцитов, вплоть до полного отсутствия последних. В мислограм-мс резко снижено содержание клеток эритроидного и миелоидного ростков за счет увеличения содержания лимфоцитов и плазматических клеток [Alter В. el al., 1991].
I ематологические изменения возникают несколько раньше у лиц мужского пола —в возрасте в среднем 8 лет (от 0 до 32 лет), чем у женского пола — в возрасте в среднем 9 лет (от 0 до 48 лет) [Young N. cl al., 1993]. У некоторых больных клинический фенотип болезни выражен умеренно, отсутствуют изменения скелета, наблюдаются субклини-ческие изменения гемопоэза. У других больных с АФ проявления болезни возникают рано, протекают тяжело, наблюдаются выраженные изменения скелета, рано отмечаются опухолевые заболевания.
В последнее десятилетие на основе генетических и молекулярных исследований получены новые данные, свидетельствующие о том, что АФ — это довольно разнородная группа заболеваний. Было установлено, что гемопоэтические клетки больных характеризуются повышенной хромосомной аберрацией. В культивируемых лимфоцитах периферической крови повышено число клеток со спонтанной поломкой хромосом, с их перестройкой или же появлением грех- и четырехрадиальных фигур. г)ти изменения значительно увеличиваются иод влиянием алкилирующих препаратов, митомицина С, окисли* гелей, DEB (Diepoxybutane) [Hameli-ne L. et al., 1998]. Цитометрическими исследованиями было установлено, что в присутствии указанных веществ в клетках происходит избыточное накопление ДНК в фазе G2—М клеточного цикла деления. Задержка восстановления ДНК связана с отсутствием фермента эксонуклеазы, при пом недостаток восстановления
ДНК наблюдается во всех клетках организма, но в наибольшей степени поражаются гемопоэтические. Эти аномалии, возникающие в клетках больных в культуре, проявляются н виде поломок хромосом, в одной клетке больного наблюдаются в среднем 8,96 поломок, тогда как в клетках здорового человека наблюдаются в среднем 0,06 поломок. Не отмечено корреляции между числом поломок и степенью клинических и гематологических проявлений болезни [Auerbach A. et al., 1989; Miglierina К. et al., 1991].
