Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОПОЭЗА
П РИОКРЕТЕННЫЕ СИДЕРОБЛАСТИЫЕ АНЕМИИ
Этиология приобретенных сиде-робластных анемий различна. Наиболее частой их причиной является хроническое отравление свинцом (см. раздел «Анемия при отравлении свинцом»). Некоторые лекарственые препараты (изониазид, левомицетин и др.) также могут вызвать появление сидеробластной анемии.
Кольцевидные сидеробласты — это нормобласты с перинуклсарно-нагруженными железом митохондриями. Появление сидеробластов связано с тем, что ряд лекарственных препаратов способствуют отложению железа в митохондриях, и этот микроэлемент вызывает специфическое повреждение генома ДНК, уменьшая синтез ферритина и витамина Вб |Bridgcs К. et al., 1997]. Пиридоксин влияет на синтез 8-АЛК. Описаны редкие случаи приобретенной енде-робластной анемии у больных, связанные с дефицитом витамина В<, (Hallman I*, et al., 1993; Mechinaud-Lacroix F.. 1995]. Лечение этих форм заболевания предусматривает исключение провоцирующих факторов, назначение витамина Вб.
К группе приобретенных сидсроб-ластных анемий относится рефрактерная анемня с избытком кольцевидных сидеробластов (РАС). Эго заболевание является одной из форм МДС гетерогенной группы заболеваний, который, согласно FAB классификации, включает в себя рефрактерную анемию, РАС, рефрактерную анемию с увеличенным содержанием бластов, рефрактерную анемию с увеличенным содержанием бластов в стадии трансформации и хронический мисломоноцнтариый лейкоз.
МДС это клональное заболевание с поражением всех трех ростков кроветворения на уровне ГСК. Он характеризуется экспансией аномальною клона с развитием признаков
гемопоэтичсской дисплазии, неэффективного ГСМОПОІШ, апоптозом клеток CD34', аномальной морфологией и функцией клеток-предшественниц гемопоэза [Dar S. et al., 1998; Parker J. et al., 1998]. Как и при ОЛ, при МДС первоначально может отмечаться активация онкогенов, участвующих н регуляции пролиферации и дифференциации гемопоэтических стволовых клеток. При МДС нередко наблюдаются мутации онкогена. Так. мутации ras определяются у 9—40% больных, а Р53 — у 5-1 0%, хотя роль эти* мутаций в развитии МДС окончательно не выяснена (Provan D. et al., 2000), У больных наблюдаются диспла-стические признаки гемопоэтических клеток, преждевременное разрушение последних происходит в костном мозге, до поступления в периферическую кровь Эр, гранулоцитов и тромбоцитов. Это приводит к панцитопении, реже к би- или моноцитопении, и это в контрасте с нормо- или гиперцеллюлярным костным мозгом. Эти гематологические нарушения отражаются на клинических проявлениях заболевания — у больных наблюдаются симптомы, связанные с анемией (бледность, одышка, тахикардия, общее недомогание и др.), гранулоцитопенией (инфекции), тромбоцнтопенией (кровоточивость).
Различают первичный МДС, de novo и вторичный, после использования алкилирующих препаратов, в том числе хлорамбуцил, мельфалан, циклофосфамид и др. Частота первичного МДС увеличивается с возрастом больных: дети составляют не более 5% от всех заболевших МДС. в возрасте 50—70 лет частота заболевания составляет 4,9 : 100 000, а старше 70 лет —22,8 : 100 000 (Provan D. et al., 2000). Хотя в прошлом МДС называли предленкозом, но многие больные живут в течение многих лет без признаков лейкоз» Мы останавливаемся только ип одной из форм МДС рефракіер
406
сили РСШАСТНЫк АНЕМИИ
> НиII іінемии с увеличенным содержа-, tun ч кольцевидных сидеробластов |М» і їм к как па форма заболевании ионам мипоминать но клинике* I |*мн т ин нческим параметрам на-ммт і пенную сидеробластную анемию
ІЧч|ірак горная анемия с избытком і «иимн видных сидеробластов являет-
• « ннной in форм МДС. Она встречи*' 11 ч приблизительно у каждого ' мі больного с МДС, в равной
І ЧИЇ ІИІГ у мужчин и женщин, в ні ншшом у лиц старше 50 лет; дети
• Г \( состлвляют 1% от числа всех Пильных с МДС [Ллексеев Н.А., |<WH)
Чара к і ерными особенностями I'M ншіиютси нормохромная, часто микроцитарная анемия, арегеиера-шрнан Отмечаются анизопойкило-нншт Эр, наличие двойной поиуля-<1нн ' )р одном с гнмохромиен, а лруюН с нормохромией. Иногда в in риферической крови определяются •рщробласты. Количество лейкоии-
юп, нейтрофилов и тромбоцитов------
н пределах нормы, но иногда у нгмиорых больных может быть гиш рзромбоцизоч или зромбоцитоне-ппч Костный мочг обычно гнперцел-зюлмрпый, в нем увеличено содержание клеюк эритроидного ростка е мыриженными в них признаками ди-
I »рн і рот» >ча гнгаитские, много-
идерные чритроидные клетки, с ано-мииьными формами ядра, с асинхро-нпімом созревания ядра и цитоплазмы с речкой базофилней последней, и ряде клсток эритроидного ростка определяется базофнльная пупкта-пни, карпорексне. У некоторых больных встречаются мсгалобластоподоб* ные клетки, более 15% клеток эрит-рондного росі ка составляют силе-рибласты с кольцевидным расположением іерен железа вокруї ядра (1-го інии е многочисленными і ранулами, располагающимися вокруї ядра в виде кольца). Н друїих клеіках костного мозга признаков аномалии
