Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
I типа и отравлении свинцом) значительного увеличения содержания порфиринов не наблюдается, поскольку нарушения активности ферментов предшествуют ступеням, когда образуются порфириногены или порфирины.
Повышенная чувствительность кожи к солнечным лучам проявляется двояко:
1) в виде глубоких повреждении кожи, чаше всего незащищенных участков тела от инсоляции (кисти, предплечья, ушные раковины, нос и другие открытые участки тела); >ти
380
*
НАСПЕДСTBEHHUI И III>ИОВРЕТЕННЫВ ПОІ'ФИІ'ИИ
ші|ш'ксмкя наблюдаются нрн НЭП. і мешанной форме порфирии, lilI, IIК и IIК11;
II иилс острой зритемы, ІЮЯВ-іііти ожогов, зуда частей незащн-ііі. иного покрова, подвергнутого ин-
• 1111 н 11 и и; пот гии поражения кожи і imlli i неп зритропоэтической прото-норфирии.
Ризмичня в реакции кожи на инічі іяцию при ралинных формах нирфирин обусловлены тем, что иро-ІиНорфіїрші более гндрофобен, чем >ро и коиропорфирины. Аккумуляция нрошиорфирнна отмечается первоначально и прежде всего в мито-чшдриях, її которых железо включа-"и и и иротонорфирнн для образовании гема. Протопорфирин также чригпюряется» в биологических меморії пах. В го же время аккумуляция уропорфирина происходит главным нііричом в лизосомах, и уропорфирин н другие иорфирииы, содержащие в Гм > л миом количестве (4—8) кпрбок-iiini.ni.ie группы, не включаются в мембраны клеток.
Порфирины интенсивно флюоресцируют в ультрафиолетовых лучах при длине волны 400 нм, и в >м иериментальиых условиях ультрафиолетовая радиация в этом спектре вы іьіьасз максимальную фоточувст-ииюльность кожи [Meyer U. et al., I 7КI Фоточувствительность порфи-рнноп обусловлена тем, что они і нособны поглощать свет, но для ітого необходим молекулярный ки-спород. Энергия света возбуждает шектроны иорфиринов, уровень шергии повышается, образуя как бы тройное состояние». Поскольку шектроны через некоторое время возвращаются в первоначальное шсргетичсское состояние, то часть >нергии от них переносится на мо-пекулярныЙ кислород, образуя высокоактивный синглегный кислород. Последний янлиеіся высокотоксичным н способен повреждать ткани, воздействуя ив ряд механнімов,
включая порск некое окисление йена сыщенпых липидов мембраны кле ток, прямое окисление перекрестносвязанных белков мембраны, окисле ние нуклеиновых кислот. Псрекисное окисление мембран лизосом, содержащих уропорфирин, приводні к высвобождению гидролитических и протеолитических ферментов внутрь клетки, вызывает ее разрушение, освобождение вешеств. которые способствуют появлению іри темы, волдырей, рубцеванию.
Возможно, в патогенезе повреждения кожи порфиринамн траст роль и активация комплемента, на этот механизм действия указывает к» обстоятельство, что содержимое волдырей у больных с кожной порфи-рией содержит высокие концентрации некоторых компонентов комнле-мента и(или) продуктов их растепления. Кроме того, in vitro в присуI ствии света и кислорода порфирины вызывают снижение титра комплемента в сыворотке кровн.
Таким образом, патогенез развития кожных порфирии более или меиее ясен, хотя, вероятно, новые данные могут внести некоторые уточнения.
Менее ясным остается патогенез неврологических нарушений, возни кающих в период острых приступов при порфириях. В период остроги криза происходит аккумуляция tS AJIK и ГІБГ, содержание которых и крови резко повышается. Эти ноше ства являются нсйротоксичиымп они могут вызывать задержку про синаптической передачи, уменьши и. концентрацию АТФ в головном мої re и моносинаптическис рефпем и спинного мозга. Однако ни веініч mu не способны проникать через іеми тоэнцефалический барьер и томи гать такой концентрации, котрим могла бы дать эти зффемы, Колее того, повышенные концентрации о AJ1K и П ВГ в крови наблюдаю и м и у больных с отсутствием нсвролої и ческой симптоматики [t )rkin I ..
381
ПАТОЛОГИИ ЭРИТР0ГИК11А
Высказывают также мнение о том, ЧТО неврологические СИМПТОМЫ обусловлен 1.1 нарушением синтеза гема в нейронах, приводящим к дсмиелини-зацни и вторичной дегенерации аксонов jSlianley В. et al., 1977]. Так, у больных с латентной формой, у которых имеется дефект синтеза порфири-нов, при отсутствии острых кризов наблюдается периферическая нейропатия, диагностируемая методом электромиографии [Mustajoki P. et al., 1975]. Можно полагать, что латентный генетический дефект в нейронах, как и в других соматических клетках, вероятно, активируется в период острых эпизодов заболевания.
Возможно, что неврологический синдром обусловлен нарушением обмена триптофана. Так, в эксперименте на крысах было установлено, что при индуцировании порфирии химическими веществами у крыс возникал острый дефицит образования гема, и почти весь гем использовался для синтеза цитохрома Р450, и лишь незначительная часть гема использовалась для синтеза других гемопро-I сипов. При этом в большей степени страдала триптофановая гидролаза, которая подвергалась деградации и не ресинтсзировалась. Этот фермент регулирует образование триптофана для нервной системы и желудочнокишечного тракта. Поскольку активность фермента снижается, увеличивается содержание триптофана в крови, и в экскретируемой моче повышается содержание метаболитов триптофана, концентрация которых коррелирует с появлением абдоминального синдрома у больных. Увеличение содержания триптофана в крови блокирует' образование гликогена и печени, тем самым уменьшая снабжение нервной системы глюко-»ой. Это может приводить к неврологическим осложнениям. Этот механизм действия на нервную систему подтверждается клиническими наблюдениями: голодание больных
