Анемии - Алексеева Н.А.
ISBN 5-8232-0243-1
Скачать (прямая ссылка):
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ И ПРИОБРЕТЕННЫЕ ПОРФИРИИ
Порфнрин это гетерогенная группа заболеваний, которые могут быть наследственными и приобретенными. В основе этих заболеваний лежат нарушения биосинтеза гема (схема 15). Вне зависимости от того, для чего будет использоваться гем (синтез гемоглобина, миоглобина, ка-талазы, цитохрома Р450 и др.) и какими клетками (костный мозг, печень и др.) биосинтез гема проходит одинаково через аналогичные этапы.
нарушения синтеза порфиринов приводят к расстройству порфиринової о обмена и в гемопоэтических клетках (эритробластах), и в клетках других органов и прежде всего в печени.
Порфирины играют важную роль в биологических процессах, так как вовлечены во многие реакции, связанные с утилизацией, транспортом и хранением кислорода. Термин «порфирия» происходит от греч рс>г phyra (багровый); это слово часто
378
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ И ПРИОБРЕТЕННЫЕ ПОРФИРИИ
Схеме Г5. УРОВНИ ПОРАЖЕНИЯ ФЕРМЕНТОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ПУТИ ЬИОСИНП ЗА ГЕМА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ПОРФИРИЙ
ассоциируется с королевской властью.
II действительно, порфирии называют еще «королевской болезнью», так как ряд членов королевских домов Сгю-иртон п Виндзоров Соединенного Королеве пш страдали острой норфирией (НИ). Водные растворы норфирииов имеют окраску от красной до баїро-вой; в ультрафиолетовых лучах нор-фирпнм флюоресцирую! красным цве-Iим. Предшественники норфирииов иорфирипої СНЫ под действием с непі и кислорода спонтанно превращаются в норфирииы.
В 1‘>12 г. II CS(Inter выделил не-СКОЛІ.К0 форм порфирии, нолагия, •по по одна н іа же болпш. В
последующие годы были описаны еще ряд форм, различавшихся как но течению, так и по клиническим про явлениям. В связи с этим возникла необходимость классифицирован, вес формы порфирии. Существую! раї личные классификации порфирии. в которых учтены место преимуществен ного нарушения (печень или костный мозг), или неполноценность фермен тов, или характер течения (острые и латентные) [Идельсон JI.И., 1%Х. I oh lane Т.. IW5; James M.et al.. 2<HM|
К острым (их еще патывавн индуцированными) норфириям ото еягея состояния, при которых под действием ряда факторов наблюли
3/V
ПАТОЛОГИЯ ЗГИ IК КІЧ їм
ется индукция активности печеночной АЛК-С, вследствие чего происходит повышенное образование АЛК и моиопиррольиого ПБГ.
Главными клиническими признаками острых порфирий являются острые атаки (приступы), которые биохимически характеризуются неконтролируемой индукцией АЛК-С и нарушениями функций центральной и периферической нервной системы.
Острые порфирии включают в себя перемежающуюся порфирию, обусловленную дефицитом активности ПБГ-Д, порфирию. связанную с дефицитом активности АЛК-Д, НК, при которой имеется дефицит активности копропорфириногеноксидазы, ВП, обусловленную дефицитом активности протопорфириногеноксида-зы, и свинцовую порфирию. За исключением свинцовой порфирии все указанные порфирии являются наследственными, передаются аутосом-но-доминаитно, с различной экспрессией, не связаны с полом.
К хроническим печеночным пор-фириям относятся ПКП и гепатозри-тропоэтическая порфирия, при которых снижена активность УПГ-Д. Иногда эритропоэтическая протопорфи-рия может осложняться тяжелыми расстройствами функций печени и даже ее циррозом, хотя в действительности главным источником повышенного образования протопорфнрина является нс печень, а костный мозг. Полому в этих случаях необходимо тщательно проводить дифференциальную диагностику. В некоторых классификациях [Orkin F., 1996] учитывается главная локализация избыточного образования порфиринов и их предшественников (печень или костный мозг). Большинство порфирий являются наследственными, но некоторые могут быть приобретенными. Мы считаем, что более удачной является классификация F.Orkin (1996) и приводим се с некоторыми нашими дополнениями.
|< НПО И<(>||1‘ И ИПЦ іІП|н|)Щ)1(П
А. IIiicjicjiciпенные порфирии
1. 'Эрщриик ігичссміе порфирии
1. Нрожденнни іригронолнческая пор фирн*
2. Эритроттнческля мротопорфирня
II. Печеночные порфирии.
1. ОНП (острая и латентная формы).
2. Варнагетная (осі рая и латентная формы).
3. НК (острая и латентная формы)
4. ПКП.
5. Порфирия DOSS.
III. Смешанная порфирия (эрнтропеченоч-ная).
Б. Приобретенные порфирии.
I. Аиемия нри свинцовом отравлении (плюмбо порфирия).
II. Изменения порфиринового обмена при различных заболеваниях (железодефп цитные, гемолитические, сидсроахрестн-ческие анемии, анемии при воспалении, инфекциях, |3-таласссмии и др.).
Клинически различные порфирии протекают либо в виде кожных проявлений, либо в виде острых кризов с появлением симптомов нейровис-церальных и неврологических дисфункций. либо в виде острых атак и кожных проявлений.
В основе патогенеза кожных проявлений лежит обильное отложение порфиринов в коже с последующей вторичной реакцией. Поражения кожи отмечаются при всех порфирнях, за исключением ОПП и порфирии, связанной с дефицитом активности АЛК-Д. При этих двух последних заболеваниях (как и нри тирозинемии
